Clonazepam je derivát benzodiazepínu s anxiolytickými, antikonvulzívnymi, svalovými relaxantmi, amnéziou, sedatívami a hypnotickými vlastnosťami. Liek sa predáva pod obchodnou značkou Rivotril v Argentíne, Austrálii, Belgicku, Brazílii, Bulharsku, Kanade, Kolumbii, Kostarike, Chorvátsku, Českej republike, Dánsku, Nemecku, Maďarsku, Írsku, Taliansku, Mexiku, Holandsku, Nórsku, Portugalsku, Peru, Južná Afrika, Spojené štáty a Španielsko. Ako linotril a hlonotril - v Indii, Južnej Kórei a niektorých európskych krajinách. Iné názvy, ako napríklad Ravotril, Rivatril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze a Kriadex, sú známe po celom svete.

Účinná látka: Clonazepam (Clonazepamum)

Forma uvoľňovania: tablety

Klonazepam nemá žiadne aktívne metabolity a je to chlórovaný derivát nitrazepamu, a preto chlór nitrobenzodiapín.

Liek má prechodný nástup účinku, jeho maximálna hladina v krvi sa dosiahne do 4 hodín po perorálnom podaní. Dlhodobé účinky klonazepamu zahŕňajú toleranciu voči liekom a závislosť na benzodiazepíne, ktorá sa pozorovala u jednej tretiny pacientov, ktorí užívali klonazepam viac ako štyri týždne.

Benzodiazepíny, ako napríklad klonazepam, majú rýchly nástup účinku, vysokú účinnosť a nízku toxicitu pri predávkovaní. Avšak, ako väčšina liekov, liek môže mať významné nevýhody v dôsledku vedľajších alebo paradoxných účinkov. Benzodiazepín klorazepat môže byť alternatívou klonazepamu kvôli pomalému nástupu tolerancie a schopnosti formulácie uvoľňovať sa pomaly, aby pôsobili proti fluktuáciám hladín v krvi. Farmakologická vlastnosť klonazepamu, podobne ako u iných benzodiazepínov, je zosilnený účinok na neurotransmitery GABA v dôsledku modulácie zodpovedajúcich receptorov.

Farmakologické účinky

Primárnym účinkom klonazepamu je modulačný mechanizmus účinku na GABA funkciu mozgu. Benzodiazepíny nenahrádzajú GABA, ale namiesto toho zvyšujú ich účinnosť expozície receptorom GABA-A, čím sa zvyšuje frekvencia otvorených kanálov iónov chlóru, čo vedie k zvýšeniu inhibičných účinkov s výslednou centrálnou depresiou. Okrem toho klonazepam znižuje účinnosť 5-HT (serotonínových) neurónov. Antikonvulzívne vlastnosti benzodiazepínov sú spojené so zvýšenými synaptickými odpoveďami GABA a inhibíciou stabilnej, vysokej frekvencie opätovnej aktivácie.

Benzodiazepíny, vrátane klonazepamu, sa viažu na aktívne médium membrán gliových buniek s vysokou afinitou. Okrem toho klonazepam znižuje uvoľňovanie acetylcholínu v mozgu a znižuje koncentráciu prolaktínu.

Inhibičný účinok benzodiazepínov na produkciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v štítnej žľaze je tiež známy.

Základom antiepileptického účinku klonazepamu je signifikantné potlačenie depolarizácie mozgovo neurónových štruktúr citlivých na vápnik. Okrem toho zvýšenie prítoku chloridových iónov v nervových bunkách a v dôsledku toho inhibícia synaptického prenosu v centrálnom nervovom systéme zvyšuje antikonvulzívny účinok.

Clonazepam neovplyvňuje hladinu GABA a nemá nič spoločné s transaminázami kyseliny gama-aminomaslovej. Liečivo však má supresívny účinok na aktivitu glutamát dekarboxylázy.

Clonazepam je látka rozpustná v tukoch, ktorá rýchlo prechádza cez hematoencefalickú bariéru a prechádza placentou. Po niekoľkých hodinách krátkodobej expozície sa metabolizuje na farmakologicky neaktívne metabolity. Maximálne koncentrácie liečiva v krvi - 6,5-13,5 ng / ml, sa spravidla dosiahnu do 1-2 hodín po jednorazovom použití. U niektorých pacientov dosahuje maximálna koncentrácia v krvi po 4-8 hodinách.

Použitie klonazepamu

Klonazepam sa často predpisuje proti epileptickým prejavom špecifikovanej genézy. Liek je schválený WHO na liečbu epilepsie a panickej poruchy. Je tiež schválený na liečbu typických a atypických absencií, myoklonických infantilných a myoklonických akinetických záchvatov. Clonazepam, podobne ako iné benzodiazepíny, ktoré sú prvoradým liečivom na liečbu akútnych epikríz, nie je vhodný na dlhodobú liečbu kŕčových prejavov v dôsledku rozvoja tolerancie na antikonvulzívny účinok.

Zistilo sa, že klonazepam je účinný pri liečbe epilepsie u detí, ako aj inhibítoru záchvatovej aktivity. V dôsledku toho sa liek často používa na nešpecifikované epileptické záchvaty u pacientov v ranom a strednom detstve.

Klonnazepam však preukázal významnú neúčinnosť pri kontrole infantilných spazmov. Okrem toho, liek je menej účinný a slabý ako antikonvulzívum v liečbe infantilného myoklonu v porovnaní s nitrazepom, preto klonazepam nie je predpísaný pri liečbe West syndrómu. Pravdepodobne tento jav súvisí s vekom detí pacientov.

Okrem hlavného použitia proti epileptickým symptómom klonazepam vykazuje dobrú účinnosť v terapii:

  • roztrúsená skleróza
  • úzkostných porúch, ako je sociálna fóbia,
  • niektoré typy migrény,
  • panické poruchy,
  • skorých štádiách mánie alebo akútnej psychózy spolu s liekmi prvej línie, ako je lítium, haloperidol alebo risperidón,
  • halucinačné komplexy,
  • giperekpleksii,
  • niektoré formy nespavosti,
  • akútnej a chronickej akatízii spôsobenej antipsychotickými neuroleptikami,
  • spazmy spôsobené amyotrofickou sklerózou,
  • opici,
  • akútne prejavy mánie a paranoidu.

Účinnosť klonazepamu pri krátkodobej liečbe panickej poruchy bola preukázaná v kontrolovaných klinických štúdiách. Niektoré dlhodobé štúdie ukázali výhodu klonazepamu po dobu až troch rokov bez rozvoja tolerancie, ale tieto štúdie neboli kontrolované placebom.

Nežiaduce účinky Clonazepam

Časté vedľajšie účinky lieku zahŕňajú zvýšenú ospalosť a zníženú mentálnu aktivitu.

Medzi akcie, ktoré sa vyskytujú menej často, patria:

  • rozmazaná myseľ
  • podráždenosť a agresivita
  • psychomotorická agitácia
  • nedostatok motivácie
  • strata libida
  • porušenie funkcie motora - veľmi zriedka
  • porucha koordinácie pohybu,
  • časté závraty,
  • kognitívna porucha je veľmi zriedkavá
  • halucinácie
  • krátkodobá strata pamäte
  • anterográdna amnézia - zvyčajne pri vysokých dávkach.

Niektorí pacienti uvádzajú syndróm kocoviny - príznaky, ako sú ospalosť, bolesti hlavy, letargia, podráždenosť, častejšie po prebudení, ak sa liek užil pred spaním. Čo je pravdepodobne dôsledkom dlhého polčasu užívania lieku, ktorý má naďalej vplyv na obdobie po prebudení.

Zatiaľ čo benzodiazepíny zvyšujú ospalosť, majú tendenciu súčasne znižovať kvalitu spánku potlačením REM spánku. Po pravidelnom užívaní klonazepamu sa môže vyvinúť nespavosť. Okrem toho môžu benzodiazepíny spôsobiť alebo zhoršiť depresiu.

Zriedkavo dosť, s pravidelným a dlhodobým užívaním klonazepamu, poznámka:

  • dysfória,
  • trombocytopénia,
  • záchvaty indukčného typu alebo zvýšenie frekvencie záchvatov,
  • zmeny osobnosti
  • poruchy správania
  • ataxia,
  • psychóza,
  • inkontinencia moču
  • degeneratívne zmeny v pečeni,
  • paradoxná disinhibícia správania, ktorá sa často pozoruje u detí, starších ľudí a ľudí s vývojovým postihnutím,
  • zúrivosť
  • vzrušenie,
  • impulzivity.

Dlhodobé účinky klonazepamu môžu zahŕňať depresiu, disinhibíciu a sexuálnu dysfunkciu.

Okrem toho existujú celkom závažné klinické príznaky spojené s vysadením lieku:

  • nepokoj, podráždenosť, nespavosť, tras;
  • potenciál exacerbácie existujúcej panickej poruchy, najmä počas remisie;
  • kŕče, ktoré sú podobné symptomatológiou ako tie s delirium tremens, ktoré sa často pozorujú pri dlhodobom používaní v nadmerných dávkach.

Benzodiazepíny, ako je napríklad klonazepam, môžu byť veľmi účinné v boji proti status epilepticus, ale keď sa používajú dlhšiu dobu, spôsobujú rad niektorých potenciálne závažných vedľajších účinkov, ako sú zhoršené kognitívne funkcie a správanie.

Okrem toho je medzi mnohými pacientmi tzv. Fenomén závislosti na malých dávkach. Pitie alkoholu alebo iných látok tlmiacich CNS pri užívaní klonazepamu výrazne zvyšuje terapeutický a vedľajší účinok lieku.

Osobitné bezpečnostné opatrenia na používanie klonazepamu

U starších pacientov sa absorpcia benzodiazepínov vyskytuje pomalšie a ich citlivosť je vyššia ako u mladších pacientov s rovnakými koncentráciami v krvnej plazme. Dávky pre starších ľudí sa odporúča znížiť o polovicu, a tiež používať liek nie viac ako 2 týždne.

Okrem toho sa dlhodobé užívanie benzodiazepínov, ako je klonazepam, zvyčajne neodporúča kvôli riziku závislosti vo všetkých vekových skupinách pacientov.

Benzodiazepíny tiež vyžadujú osobitné opatrenia, ak sa používajú u pacientov počas tehotenstva, chronického alkoholu alebo drogovej závislosti, ako aj u tých, ktorí môžu mať komorbidné mentálne poruchy.

Clonazepam sa neodporúča používať ako liek na nespavosť.

Liek sa predpisuje pacientom spravidla starším ako 18 rokov. Použitie lieku u veľmi malých detí môže byť obzvlášť nebezpečné - často je to klinika porúch správania a rýchla závislosť.

Dávky klonazepamu vyššie ako 0,5–1 mg denne môžu spôsobiť prejavy ťažkej sedácie.

Klonazepam môže zhoršiť pečeňovú porfýriu a liek sa neodporúča u pacientov s chronickou schizofréniou.

Existujú určité lekárske dôkazy o rôznych malformáciách plodu - organické ochorenie srdca, deformácie tváre lebky, ak bol klonazepam použitý v skorých štádiách tehotenstva. Tieto údaje však nie sú konečné.

Okrem toho účinok benzodiazepínov, ako je klonazepam, na stimuláciu mentálnej retardácie plodu nebol vedecky dokázaný. Clonazepam, ak sa používa v neskorom tehotenstve, môže viesť k rozvoju závažného syndrómu u novorodencov, ktorý sa prejavuje hypotenziou, apnoe, cyanózou a zhoršenými metabolickými reakciami na stres.

Použitie klonazepamu počas gravidity sa odporúča len vtedy, ak klinické prínosy prevažujú nad klinickými rizikami pre plod. Okrem toho je potrebná osobitná opatrnosť pri užívaní klonazepamu počas dojčenia. Možné vedľajšie účinky používania benzodiazepínov, ako je klonazepam, počas tehotenstva zahŕňajú: možné potraty, novorodenecké vývojové defekty, intrauterinnú rastovú retardáciu, všeobecný funkčný deficit, ako aj karcinogenézu a mutagenézu.

Novorodenecký abstinenčný syndróm benzodiazepíny zahŕňa zvyčajne hypertónia, hyperreflexia, úzkosť, podráždenosť, abnormálne spánku, neutíšiteľný plač, tras alebo zášklby končatín, bradykardia, cyanóza, dysfunkcia sací reflex, spánkového apnoe, riziko vdýchnutia potravinárskych hmôt, hnačka a vracanie, oneskorenie rastu. Tento syndróm sa môže vyvinúť od 3 dní do 3 týždňov po narodení a môže trvať až niekoľko mesiacov.

Clonazepam (Clonazepam)

obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinská látka názov Clonazepam

Chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Clonazepam

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristiky látky Clonazepam

Benzodiazepínový derivát. Svetložltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode, zle rozpustný v alkohole a chloroforme, lepšie v acetóne.

farmakológia

Interaguje so špecifickými benzodiazepínovými receptormi nachádzajúcimi sa v postsynaptickej GABA-receptorový komplex v limbickom systéme mozgu, hypotalamu, vzostupnej aktivácii retikulárnej tvorby mozgového kmeňa a interkalátových neurónov laterálnych rohov miechy. Zvyšuje citlivosť receptorov GABA na mediátor (GABA), čo spôsobuje zvýšenie frekvencie otvárania kanálov v cytoplazmatickej membráne neurónov pre prichádzajúce prúdy iónov chlóru. Výsledkom je zvýšenie inhibičného účinku GABA a inhibícia interneuronálneho prenosu v zodpovedajúcich úsekoch centrálneho nervového systému.

Klinický účinok sa prejavuje silným a predĺženým antikonvulzívnym účinkom. Má tiež antifóbne, sedatívne (obzvlášť výrazné na začiatku liečby), svalovú relaxanciu a mierny hypnotický účinok.

Predpokladá sa, že antikonvulzívny účinok klonazepamu je primárne spojený s účinkami na GABA-receptorového komplexu, ako aj vďaka účinku na sodíkové kanály závislé od napätia.

U hlodavcov eliminuje kŕče vyvolané pentetrazolom, elektrickú stimuláciu (v menšom rozsahu), ako aj svetelnú stimuláciu (u citlivých opíc). U agresívnych primátov boli pozorované skrotenie, svalová slabosť a spánok. U ľudí môže znížiť frekvenciu komplexov špičkových vĺn zistených na EEG počas absencií (petit mal) a znížiť frekvenciu, amplitúdu a šírenie impulzov pri malých motorických záchvatoch.

Clonazepam inhibuje epileptiformnú aktivitu, a preto sa používa pri liečbe epilepsie a epileptických syndrómov. Používa sa ako nezávislý alebo ako doplnok pri liečbe Lennox-Gastautovho syndrómu (variant petit mal), akinetických a myoklonických záchvatov. Používa sa na absansa (petit mal) v prípade neúčinnosti antikonvulzív zo skupiny sukcínimidov alebo kyseliny valproovej, na liečbu fokálnych epileptických záchvatov, vč. refraktérne (komplexné fokálne - psychomotorické, temporálne laloky a elementárne) a tonicko-klonické (grand mal) záchvaty. Pri predpisovaní klonazepamu pacientom, ktorí majú rôzne typy záchvatov, je však potrebné mať na pamäti, že je možné zvýšenie frekvencie alebo (zriedkavo) zrýchlenia vývoja generalizovaných tonicko-klonických epileptických záchvatov, a preto môže vyžadovať dodatočný predpis iného antikonvulzíva a / alebo lieku. dávky klonazepamu.

Klonazepam sa používa (samostatne alebo ako adjuvans) na liečbu akatizií indukovaných neuroleptikami, zmiernenie príznakov katalepsie a dyskinézy spôsobenej medikáciou. Je účinný pri migrénových bolestiach hlavy, organickom mozgovom syndróme, akútnej mánii, syndróme nepokojných nôh, neuralgii trojklaného nervu, kŕčoch u dojčiat, kŕčoch pri eklampsii, strašných epileptických záchvatoch a mnohých rezistentných stavoch záchvatov.

Štúdie potenciálnej karcinogenity klonazepamu sa neuskutočnili.

Doteraz získané údaje neumožňujú stanoviť potenciálnu genotoxicitu klonazepamu.

Štúdia fertility u dvoch generácií potkanov liečených perorálnym klonazepamom v dávkach 10 a 100 mg / kg / deň (5-násobok a 50-násobok maximálnej terapeutickej dávky 20 mg / deň, vypočítaná v mg / m2 povrchu tela) sa zistila v poklese počtu gravidít. a počet potomkov, ktorí prežili až do konca dojčenia.

V experimentálnych štúdiách na králikoch sa ukázalo, že podávanie klonazepamu v dávkach 0,2; 1,0; 5,0 alebo 10 mg / kg / deň vo vnútri gravidných králikov počas organogenézy spôsobuje zvýšenie incidencie malformácií závislých od dávky (rozštep podnebia, otvorené očné viečka, nahromadené segmenty hrudnej kosti a defekty končatín). Pokles hmotnosti u králikov sa pozoroval pri dávkach klonazepamu 5 mg / kg / deň a vyšších, čo predstavuje pokles embryo-fetálneho rastu pri dávkach 10 mg / kg / deň. V podobných štúdiách na myšiach a potkanoch so zavedením klonazepamu perorálne (v dávkach 15 alebo 40 mg / kg / deň, čo je 4 a 20-násobok MRDCh 20 mg / deň, vypočítané v mg / m2 povrchu tela), nežiaduce účinky na matku alebo plod.

Existujú metodické problémy, ktoré neumožňujú získať adekvátne údaje o teratogenite klonazepamu u ľudí Mnohé faktory (napríklad genetické defekty alebo samotný epileptický stav) môžu byť výraznejšie ako farmakoterapia s rozvojom vrodených malformácií.

Po požití sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť je asi 90%. Cmax po jednorazovej dávke sa zvyčajne dosiahne v priebehu 1 - 2 hodín, ale u niektorých pacientov sa dá dosiahnuť v priebehu 4 - 8 hodín Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 85%. Terapeutická plazmatická koncentrácia je 0,02 - 0,08 µg / ml. Prechádza cez BBB, placentu, preniká do materského mlieka. Metabolizované v pečeni (pravdepodobne s účasťou cytochrómu P450 vrátane CYP3A) s tvorbou niekoľkých farmakologicky neaktívnych derivátov. T1/2 - 18 - 50 h. Vylučuje sa hlavne obličkami (menej ako 2% nezmenené), ako aj výkalmi.

Použitie látky Clonazepam

Absansy (spravidla nie drogy voľby kvôli vedľajším účinkom a možnosti závislosti); atypické absansy, atonické a myoklonické záchvaty (počiatočná alebo dodatočná liečba); zvýšený svalový tonus, poruchy spánku, panické poruchy; status epilepticus (parenterálne podávanie).

kontraindikácie

Precitlivenosť, vr. na iné benzodiazepíny, glaukóm s uzavretým uhlom, myasténia, depresia respiračného centra, závažné zlyhanie dýchania, ťažká hepatálna a / alebo renálna insuficiencia, dojčenie, vek do 18 rokov (s panickými poruchami).

Obmedzenia používania

Glaukóm s otvoreným uhlom (na pozadí adekvátnej liečby), chronické zlyhanie dýchania, chronický alkoholizmus, závislosť na drogách, vrátane anamnézy, poruchy funkcie pečene a / alebo obličiek, tehotenstvo.

Použitie počas gravidity a laktácie

Použitie počas tehotenstva a počas pôrodu je povolené len za prísnych indikácií, ak očakávaný účinok liečby preváži potenciálne riziko pre plod.

U žien užívajúcich klonazepam sa môže zrušiť pred alebo počas tehotenstva len v prípadoch, keď sú neléčené epileptické záchvaty mierne a zriedkavé a ak je pravdepodobnosť epileptického stavu a abstinenčných príznakov hodnotená ako nízka. Existujú správy, že užívanie antikonvulzív počas tehotenstva ženami s epilepsiou zvyšuje výskyt vrodených malformácií u ich detí.

Kategória činnosti FDA na plod - D.

V čase liečby by malo prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky klonazepamu

Z nervového systému a zmyslových orgánov: depresia CNS - ospalosť (približne 50%) a ataxia (približne 30%), v niektorých prípadoch sa časom znižuje; poruchy správania (25%), s najväčšou pravdepodobnosťou u pacientov s anamnézou duševných porúch; poruchy zraku (vrátane rozmazaného videnia, nystagmu, diplopie), abnormálnych pohybov očných buliev, afónie, choreiformného trhania, dysartrie, dysdiadochokinézy, bolesti hlavy, hemiparézy, svalovej slabosti, trasenia, závratov, letargie, zvýšenej únavy, dezorientácie, trasenia, závratov, letargie, zvýšenej únavy, dezorientácie, trasenia citlivosť a koncentrácia; zmätenosť, depresia, amnézia, halucinácie, hystéria, nespavosť, psychóza, pokusy o samovraždu, paradoxné reakcie (akútna agitácia, podráždenosť, nervozita, agresívne správanie, úzkosť, poruchy spánku, nočné mory atď.).

Keďže kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): palpitácie, anémia, leukopénia, trombocytopénia, eozinofília.

Na strane dýchacieho ústrojenstva: rinorea, bronchea, respiračná depresia (najmä v úvode, u pacientov so sprievodnou patológiou dýchacieho systému alebo súčasné užívanie iných liekov, ktoré znižujú dýchanie).

Na strane gastrointestinálneho traktu: porušenie slinenia (hypersalivácia alebo sucho v ústach), bolesť ďasien, anorexia / zvýšená chuť do jedla, nevoľnosť, hnačka / zápcha, enkpresia, gastritída, hepatomegália.

Pre kožu: prechodné vypadávanie vlasov, hirsutizmus.

Alergické reakcie: kožné vyrážky, opuchy členkov a tváre.

Iné: horúčka, bolesť svalov, zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti, prechodné zvýšenie hladín ALT a AST v krvi, dehydratácia, lymfadenopatia, dyzúria, enuréza, noktúria, retencia moču, zmena libida.

Môže existovať závislosť, drogová závislosť, abstinenčné príznaky a následky (pozri „Preventívne opatrenia“).

interakcie

Alkohol, narkotické analgetiká, hypnotiká (vrátane barbiturátov), ​​iné anxiolytiká a antikonvulzíva, neuroleptiká (vrátane fenotiazínov, tioxanténov a butyrofenónov), inhibítory MAO, tricyklické antidepresíva. Fenytoín, karbamazepín, fenobarbital urýchľujú metabolizmus klonazepamu, znižujú jeho hladinu v krvi o 30% a oslabujú účinok.

predávkovať

Symptómy: depresia CNS rôznej závažnosti (od ospalosti až po kómu): ťažká ospalosť, predĺžený zmätenosť, depresia reflexov, kóma; je možná respiračná depresia.

Liečba: indukcia vracania a vymenovanie aktívneho uhlia (ak je pacient pri vedomí), výplach žalúdka cez skúmavku (ak je pacient v bezvedomí), symptomatická liečba, monitorovanie vitálnych funkcií (dýchanie, pulz, krvný tlak), IV tekutín (na zvýšenie diurézy) ), ak je to potrebné - mechanické vetranie. Antagonista benzodiazepínového receptora flumazenil sa môže použiť ako špecifické antidotum (v nemocničnom prostredí), ale flumazenil nie je indikovaný na použitie u pacientov s epilepsiou (existuje vysoká pravdepodobnosť provokácie epileptických záchvatov).

Spôsob podávania

Bezpečnostné opatrenia pre látku Clonazepam

Nástup alebo náhle vysadenie klonazepamu u pacientov s epilepsiou alebo epileptickými záchvatmi v anamnéze môže urýchliť rozvoj záchvatov alebo epileptický stav.

Mnohé štúdie ukázali, že približne 30% pacientov, ktorí dostávali antikonvulzívnu liečbu počas troch mesiacov, malo pokles antikonvulzívnej aktivity liekov, v niektorých prípadoch úprava dávky umožnila obnovenie tejto aktivity.

Riziko závislosti na drogách sa zvyšuje s použitím veľkých dávok a so zvýšením trvania podávania, ako aj u pacientov s drogovou závislosťou a závislosťou od alkoholu v histórii. Ak je potrebné prerušiť liečbu klonazepamom, vysadenie sa má uskutočniť postupne, znížením dávky, aby sa znížilo riziko abstinenčného syndrómu. Súčasne je potrebné súčasné podávanie iného antiepileptika.

S náhlym zrušením po dlhom prijímaní alebo prijímaní vysokých dávok dochádza k abstinenčnému syndrómu, ktorý je charakterizovaný psychomotorickou agitáciou, strachom, poruchami autonómie, nespavosťou a ťažkými prípadmi - duševnými poruchami.

Pri liečbe a poradenstve žien s epilepsiou, ktoré si želajú mať dieťa, je potrebné vziať do úvahy nasledovné: neprestávajte antikonvulzívnu liečbu, ak sa liek používa na prevenciu záchvatov, pretože Existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku epileptického stavu so sprievodnou hypoxiou a rizikom pre život. V niektorých prípadoch, keď je závažnosť a frekvencia epileptických záchvatov taká, že naznačuje, že ukončenie liečby nepovedie k vážnemu ohrozeniu života, je možné liečbu pred a počas tehotenstva zrušiť. Treba mať na pamäti, že aj mierne záchvaty môžu poškodiť embryo / plod.

Pri dlhodobom používaní klonazepamu v pediatrickej praxi by sa riziko a prínosy mali vyhodnotiť z dôvodu možnosti nepriaznivých účinkov na telesný a duševný vývoj dieťaťa, vrátane t oneskorenie (nemusí sa vyskytnúť niekoľko rokov).

Používajte opatrne pri chirurgických a hospitalizovaných, pretože clonazepam môže potlačiť reflex kašľa.

Počas liečby klonazepamom nie je alkohol prijateľný. S opatrnosťou aplikovať súčasne s liekmi, ktoré spôsobujú depresiu centrálneho nervového systému. Pri súčasnom podávaní depresív CNS alebo alkoholu sa zvyšuje pravdepodobnosť závažných nežiaducich reakcií.

Ak sa vyskytnú paradoxné reakcie, klonazepam sa má vysadiť.

Pri dlhodobom používaní je potrebné pravidelne monitorovať obraz periférnej krvi a funkcie pečene.

Počas liečby klonazepamom a 3 dni po jej ukončení by nemali viesť vozidlá, ani vykonávať prácu, ktorá vyžaduje rýchlosť psychomotorických reakcií.

Clonazepam tablety - návod na použitie, indikácie, zloženie, vedľajšie účinky, analógy a ceny

Farmakologický liek Clonazepam je známy antiepileptický liek, ktorý patrí do triedy benzodiazepínov. Liek je široko používaný na liečenie mnohých patologických stavov, ktoré sú spôsobené dysfunkciou centrálneho nervového systému. Liek sa má používať opatrne u detí, starších ľudí. Potrebu tejto drogy určuje iba špecialista.

Návod na použitie clonazepam

Klonazepam je liek z farmakologickej skupiny derivátov benzodiazepínu. Má výrazný antikonvulzívny účinok, centrálne svalové relaxančné, anxiolytické, sedatívne a hypnotické účinky. Aktívna zložka tohto nástroja znižuje excitabilitu subkortikálnych štruktúr mozgových hemisfér (limbický systém, hypotalamus), inhibuje postsynaptické spinálne reflexy.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Formulár uvoľniť Klezepam

Potiahnuté tablety

Klonazepam - 0,5 mg.

zemiakový škrob - 154,7 mg;

želatína - 37,9 mg;

stearát horečnatý - 220 mg;

sodná soľ karboxymetylškrobu - 120 mg;

sacharóza - 180 mg;

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek aktívne potláča epileptiformnú aktivitu, v dôsledku čoho sa používa na liekovú terapiu epilepsie a epileptických syndrómov. Okrem toho sa používa ako nezávislá alebo pomocná zložka na liečenie Lennox-Gastautovho syndrómu a myoklonických záchvatov. Liek je predpísaný pre absansy v prípade neúčinnosti antikonvulzív zo skupiny sukcínimidov alebo kyseliny valproovej na liečbu fokálnych a tonicko-klonických záchvatov.

Ak sa liek používa u pacientov s rôznymi typmi záchvatov, je potrebné mať na pamäti, že je možné zvýšenie frekvencie alebo urýchlenie vývoja systémových tonicko-klonických epileptických záchvatov, preto môže byť potrebné ďalšie podávanie antikonvulzív. Liečivo pre migrénu, chronický mozgový syndróm zlepšuje prenos signálov v neurónoch.

Po požití sa liek rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť účinnej zložky je asi 90%. Maximálna koncentrácia v krvi po jednorazovom požití sa dosiahne po 2-3 hodinách (niekedy až 8 hodín). Väzba na plazmatické proteíny je asi 80%. Terapeutická koncentrácia zložiek liečiva v plazme je 0,03-0,06 μg / ml. Liek prechádza hemato-encefalickou bariérou, placentou a vstupuje do materského mlieka.

Nástroj je rovnomerne rozložený v tkanivách tela, metabolizovaný v pečeňovom tkanive s tvorbou niekoľkých farmakologicky neaktívnych derivátov. Polčas je od 18 do 50 hodín, v závislosti od rýchlosti metabolických procesov a prítomnosti chronických ochorení vylučovacieho systému. Liek sa vylučuje z tela hlavne obličkami, v malých množstvách výkalmi a žlčou.

Indikácie na použitie

Aplikujte farmakologický liek Clonazepam u detí a dospelých s miernymi a ťažkými formami epilepsie v kombinácii s myoklonickými záchvatmi (kontrakcie jednotlivých svalov svalov), psychomotorickými krízami, depresiou, zvýšeným svalovým tonom, psychózou, Parkinsonovou chorobou, úzkosťou, halucináciami. Okrem toho sa liek používa ako prášok na spanie, najmä u pacientov s morfologickými organickými mozgovými léziami.

"Clonazepam": návod na použitie, vedľajšie účinky

Obsah článku

  • "Clonazepam": návod na použitie, vedľajšie účinky
  • "Karbamazepín": návod na použitie
  • "Cyklodol": návod na použitie

Zloženie a uvoľňovacia forma

Liečivo je dostupné vo forme tabliet, kvapiek a roztoku na intravenózne podanie. Zloženie tabliet obsahuje 2 mg účinnej látky - clonazepam. V balení "Clonazepam" 10 tabliet, ktoré sú umiestnené v obryse bunky.

Liek sa tiež vyrába vo forme kvapiek určených na orálne podanie a injekčný roztok v 2 ml ampulkách.

Farmakologický účinok

Liečivo "Clonazepam" je zahrnuté v skupine derivátov benzodiazepínu. Aktívna zložka liečiva je schopná zvýšiť inhibičný účinok kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) na prenos nervových impulzov. Stimulácia benzodiazepínových receptorov nachádzajúcich sa v alosterickom centre postsynaptických receptorov GABA vzostupnej aktivácie retikulárnej tvorby mozgového kmeňa a interkalárnych neurónov laterálnych rohov miechy účinne znižuje úroveň excitability subkortikálnych štruktúr mozgu a má inhibičný účinok na postsynaptické spinálne reflexy.

Anxiolytický účinok lieku "Clonazepam" je spôsobený jeho účinkom na amygdaloidný komplex limbického systému. Terapeutický účinok sa prejavuje redukciou emocionálneho napätia, pocitov strachu a úzkosti, úzkosti.

Sedatívny účinok lieku je spojený so schopnosťou ovplyvniť retikulárnu tvorbu mozgového kmeňa a nešpecifických jadier talamu. Účinok sa prejavuje ako pokles intenzity strachu, úzkosti a iných neurotických symptómov.

Zvýšením presynaptickej inhibície Clonazepam potláča šírenie epileptogénnej aktivity, ktorá sa vyskytuje v zodpovedajúcich ložiskách v kôre, talame a limbických štruktúrach. Pri výraznom antikonvulzívnom účinku lieku sa neodstráni excitovaný stav fokusu.

Centrálny svalový relaxantný účinok liečiva je spôsobený inhibíciou polysynaptických spinálnych aferentných inhibičných dráh a pravdepodobnou inhibíciou motorických nervov a svalových funkcií.

farmakokinetika

Úroveň biologickej dostupnosti "Clonazepamu" po vnútornom použití presahuje 90%. Viac ako 80% liečiva sa viaže na plazmatické proteíny. Liek má rýchlu absorpciu.

Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme dosiahne 1-2 hodiny po podaní. Liečivo začína mať účinok po 20 minútach po aplikácii, účinok pretrváva dvanásť hodín u dospelých pacientov a 6-8 hodín u detí.

Polčas rozpadu Clonazepamu v priemere 18 - 20 hodín, po ktorom liek opúšťa telo, najmä vo forme metabolitov cez obličky.

svedectvo

  • Liek "Clonazepam" je predpísaný na liečbu dospelých pacientov aj detí, vrátane detstva a mladšieho veku. Indikácie na použitie sú:
  • malé a veľké formy epilepsie s myoklonickými záchvatmi;
  • psychomotorické krízy;
  • zvýšený svalový tonus;
  • námesačnosť;
  • syndróm odňatia alkoholu;
  • panická porucha.

Liek je široko používaný ako prášok na spanie, najmä pre organické poškodenie mozgu.

dávkovanie

Ošetrujúci lekár určí dávku lieku individuálne.

Zvyčajne sa neodporúča viac ako 1 mg denne ako počiatočná perorálna dávka pre dospelých. Udržiavacia dávka je 4 až 8 mg denne.

Pri menovaní lieku pre dojčatá a deti do piatich rokov, pretože počiatočná dávka sa používa nie viac ako 250 mg denne. Pre deti vo veku 5 až 12 rokov je predpísané 500 mcg denne.

Denné denné dávky sú: t

  • 0,5-1 mg pre deti do jedného roka;
  • 1-3 mg pre deti od roku do piatich rokov;
  • 3-6 mg pre deti vo veku od piatich do dvanástich rokov.

Pri liečbe starších pacientov by odporúčaná počiatočná dávka nemala prekročiť 500 mikrogramov.

Denná dávka liečiva je rozdelená do 3 až 4 dávok.

V udržiavacích dávkach sa "clonazepam" zvyčajne predpisuje po 2-3 týždňoch liečby.

Keď sa vyžaduje intravenózne podávanie liečiva, napríklad s epileptickým stavom, dospelí dospelí Clonazepam sa podávajú v dávke 1 mg, deťom (vo veku nad 12 rokov) sa podávajú 500 mg. Liek sa musí podávať pomaly.

Vedľajšie účinky

Pacienti, ktorí užívajú liek "Clonazepam", môžu pociťovať:

  • silná letargia;
  • únava;
  • letargia, často sprevádzaná ospalosťou;
  • závraty;
  • bolesti hlavy;
  • pocit strnulosti.

Medzi najčastejšie prejavy centrálneho nervového systému patrí zmätenosť a ataxia.

Vedľajšie účinky sa zvyčajne vyskytujú po užití prvej dávky lieku.

Pri použití vysokých dávok "Clonazepamu", najmä pri dlhom priebehu liečby, je pravdepodobné, že: t

  • diplopia, poruchy artikulácie, nystagmus;
  • paradoxné reakcie (vrátane akútnych stavov vzrušenia);
  • rozvoj anterográdnej amnézie.

Zriedkavo pacienti vykazujú hyperergické reakcie, svalovú slabosť a depresiu.

V prípade potreby užívajte liek dlhodobo u pacientov s niektorými formami epilepsie, existuje riziko zvýšených záchvatov.

Medzi vedľajšie účinky na časť tráviaceho systému, na ktoré sa pacienti užívajúci Clonazepam môžu sťažovať:

  • sucho v ústach;
  • nevoľnosť a zvracanie;
  • poškodená stolica;
  • znížená chuť do jedla;
  • abnormálna funkcia pečene;
  • zvýšené hladiny pečeňovej transaminázy a aktivity alkalickej fosfatázy;
  • extrémne zriedkavé - lieková hepatitída.

Pri predpisovaní "Clonazepamu" pre dojčatá a malé deti sa niekedy zvyšuje slinenie.

Okrem toho pri užívaní lieku sa môže vyskytnúť

  • na strane kardiovaskulárneho systému: tachykardia a hypotenzia;
  • zo strany endokrinného systému: poruchy libida, dysmenorea, u detí - neúplná predčasná puberta;
  • na časti dýchacieho systému (keď sa podáva intravenózne): respiračná depresia (častejšie - s komplexnou liečbou v kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu vyvolať útlm dýchania);
  • na strane hematopoetického systému: leuko-, neutro- a trombocytopénia, agranulocytóza a anémia;
  • na strane močového systému: inkontinencia alebo retencia moču, dysfunkcia obličiek.

Medzi najčastejšie alergické reakcie môžu patriť svrbenie, vyrážka, urtikária. Vo veľmi zriedkavých prípadoch - rozvoj anafylaktického šoku.

Špeciálne pokyny

Je dôležité si uvedomiť, že liek môže u pacientov spôsobiť závislosť a závislosť od drog. S prudkým poklesom dávky alebo vysadením "Clonazepamu" u pacientov s možnosťou vysadenia.

Pri dlhodobom používaní lieku u detí je potrebné objektívne zhodnotiť riziká možného vplyvu na fyzický a psychický vývoj, ku ktorému môže dôjsť až po niekoľkých rokoch.

Pacienti s liečbou "Clonazepam", vzhľadom na schopnosť lieku znížiť rýchlosť psychomotorických reakcií, sa odporúča, aby sa v období liečby vzdali vedenia vozidiel a iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú rýchlu reakciu a zvýšenú pozornosť.

Užívanie lieku "Clonazepam" nie je kompatibilný s použitím alkoholu.

kontraindikácie

Liek "Clonazepam" sa nepoužíva, ak sú pacienti diagnostikovaní:

  • depresia dýchacieho centra;
  • chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) v závažnom stupni, ktorá je sprevádzaná progresívnym zlyhaním dýchania;
  • akútne respiračné zlyhanie;
  • myasténia gravis;
  • kóma alebo šok;
  • akútny záchvat alebo predispozícia k glaukómu s uzavretým uhlom;
  • akútna intoxikácia alkoholom, ktorá je sprevádzaná oslabením životne dôležitých funkcií;
  • akútna otrava narkotickými analgetikami a tabletkami na spanie;
  • depresívne stavy v ťažkej forme, najmä s históriou samovražedných tendencií.

Kontraindikácie k menovaniu "Clonazepam" sú tiež:

  • obdobie tehotenstva;
  • dojčenia;
  • precitlivenosť na liek.

predávkovať

Keď dostávate dávku, ktorá prevyšuje odporúčanú dávku, pacienti sa môžu prejaviť výraznejšou formou rôznych podobných účinkov.

V prípade akútnej otravy Clonazepamom sa odporúča vyvolať vracanie a užívať aktívne uhlie na základe telesnej hmotnosti pacienta. V závažných prípadoch sa používa antagonista benzodiazepínového receptora - Flumazenil.

Podmienky skladovania

V roku 2011 bola droga zaradená do zoznamu najdôležitejších a životne dôležitých farmaceutických výrobkov Ruskej federácie ao dva roky neskôr bola pridaná do tzv. „Tretieho zoznamu“ liekov, ktoré podliehajú prísnemu účtovníctvu a kontrole zo strany autorizovaných orgánov.

klonazepam

Clonazepam, predávaný pod obchodným názvom Klonopin, je okrem iného liek používaný na prevenciu a liečbu záchvatov, panických porúch a pohybových porúch známych ako akatízia. 1) Je to sedatívum benzodiazepínovej triedy. Prevzaté vnútri. Jeho účinok sa vyvíja v priebehu jednej hodiny a trvá 6 až 12 hodín.

Časté vedľajšie účinky zahŕňajú ospalosť, zlú koordináciu a úzkosť. Klonazepam môže zvýšiť riziko samovraždy. Dlhodobé užívanie môže viesť k tolerancii, závislosti a abstinenčným príznakom, ak prestanete užívať liek. Závislosť sa vyvíja u jednej tretiny ľudí, ktorí užívajú clonazepam viac ako štyri týždne. Použitie lieku počas tehotenstva môže poškodiť dieťa. Klonazepam sa viaže na receptory GABA a zvyšuje účinok neurotransmitera GABA. Clonazepam bol pôvodne patentovaný v roku 1964 a odišiel do predaja v Spojených štátoch v roku 1975. 2) Je dostupný ako generiká. Vo veľkom, to stojí od 0,01 do 0,07 dolárov za pilulku. V Spojených štátoch stoja tablety približne 0,40 USD. V mnohých regiónoch sveta sa tento liek používa ako rekreačná droga.

Lekárske použitie

Clonazepam sa môže predpisovať na liečbu epilepsie alebo úzkostných porúch.

záchvaty

Hoci Clonazepam, podobne ako iné benzodiazepíny, je prvolíniová liečba akútnych záchvatov, nie je vhodný na dlhodobú liečbu záchvatov v dôsledku rozvoja tolerancie na účinky proti záchvatom. Zistilo sa, že klonazepam je účinný pri liečbe epilepsie u detí; Zdá sa, že inhibícia záchvatovej aktivity sa dosahuje pri nízkych plazmatických hladinách klonazepamu. V dôsledku toho sa klonazepam niekedy používa v niektorých zriedkavých typoch pediatrickej epilepsie. Bolo však zistené, že tento liek je neúčinný proti detským kŕčom. 3) Clonazepam je určený hlavne na krátkodobú liečbu epilepsie. Zistilo sa, že klonazepam je účinný na krátkodobú kontrolu nekonvulzívneho epileptického stavu; jeho výhody však boli u mnohých ľudí skrátené. Títo pacienti vyžadujú pridanie fenytoínu do liečebného programu. Clonazepam je tiež schválený na liečbu typických a atypických absencií, myoklonických detí, myoklonických a akinetických záchvatov. Dlhodobé užívanie klonazepamu môže byť užitočné pre podskupinu ľudí s rezistentnou epilepsiou; benzodiazepín klorazepat môže byť alternatívou kvôli jeho pomalému rozvoju tolerancie.

Úzkostné poruchy

Bolo tiež zistené, že klonazepam je účinný pri liečbe:

Účinnosť klonazepamu pri krátkodobej liečbe panickej poruchy bola preukázaná v kontrolovaných klinických štúdiách. Niektoré dlhodobé štúdie ukázali výhodu klonazepamu po dobu až troch rokov bez vzniku tolerancie, ale tieto štúdie neboli kontrolované placebom. Clonazepam je účinný aj pri liečbe akútnej mánie. 4)

Poruchy svalov

ostatné

Vedľajšie účinky

obyčajný

vzácnejšie

málo

Veľmi zriedkavé

ospalosť

Clonazepam, podobne ako iné benzodiazepíny, môže narušiť schopnosť osoby kontrolovať alebo pracovať so zariadením. Depresívne účinky lieku na centrálny nervový systém sa môžu zhoršiť alkoholom, a preto sa pri užívaní tohto lieku treba vyhnúť alkoholu. Benzodiazepíny, ako bolo ukázané, môžu byť návykové. Pacienti závislí od klonazepamu majú pomaly znižovať dávku pod dohľadom kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka, aby sa znížila intenzita abstinenčných príznakov.

Príznaky súvisiace s vysadením

Tolerancia a abstinencia

Rovnako ako všetky benzodiazepíny, aj klonazepam je pozitívnym alosterickým modulátorom GABA. Jedna tretina tých, ktorí užívali benzodiazepíny viac ako štyri týždne, vyvinula závislosť na drogách a vysadenie po znížení dávky. Vysoké dávky a dlhodobé užívanie zvyšujú riziko a závažnosť závislosti a abstinenčných príznakov. V závažných prípadoch abstinenčného stavu sa môžu vyskytnúť záchvaty a psychóza av menej závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť príznaky úzkosti a nespavosť. Postupné znižovanie dávky znižuje závažnosť vysadenia benzodiazepínu. Vzhľadom na riziká tolerancie a vysadenia záchvatov sa klonazepam všeobecne neodporúča na dlhodobú liečbu epilepsie. Zvýšenie dávky môže prekonať účinky tolerancie, ale môže sa objaviť tolerancia na vyššiu dávku a vedľajšie účinky sa môžu zvýšiť. Mechanizmus tolerancie zahŕňa desenzibilizáciu receptora, down-reguláciu, odpojenie receptora, ako aj zmeny v zložení podjednotiek a kódovanie transkripcie génu. Tolerancia antikonvulzívnych účinkov klonazepamu sa nachádza u ľudí a zvierat. U ľudí sa často pozoruje tolerancia na antikonvulzívne účinky klonazepamu. Dlhodobé užívanie benzodiazepínov môže viesť k rozvoju tolerancie s poklesom väzbových miest benzodiazepínu. Stupeň tolerancie je výraznejší pri použití klonazepamu ako chlordiazepoxid. Vo všeobecnosti je krátkodobá liečba účinnejšia ako dlhodobá liečba klonazepamom na liečbu epilepsie. Mnohé štúdie ukázali, že dlhodobé užívanie klonazepamu vyvíja toleranciu k jeho antikonvulzívnym vlastnostiam, čo obmedzuje jeho dlhodobú účinnosť ako antikonvulzívum. Náhle alebo nadmerne rýchle vysadenie klonazepamu môže viesť k rozvoju syndrómu abstinencie benzodiazepínu, čo vedie k psychóze charakterizovanej dysforickými prejavmi, podráždenosťou, agresivitou, úzkosťou a halucináciami. Náhle zrušenie môže tiež spôsobiť potenciálne život ohrozujúci stav, epileptický stav. Je potrebné pomaly a postupne znižovať dávku antiepileptík, benzodiazepínov, ako je klonazepam, aby sa zmiernili účinky abstinenčných príznakov pri odoberaní lieku. Karbamazepín sa testoval pri liečbe abstinencie z klonazepamu, ale zistilo sa, že je neúčinný pri prevencii status epilepticus vyvolaného zrušením klonazepamu.

predávkovať

Nadmerné dávky môžu viesť k:

Kóma môže byť cyklická, s individuálnym striedaním od kómy do stavu bdelosti, ktorý bol pozorovaný u 4-ročného chlapca, ktorý trpel predávkovaním klonazepamom. 5) Kombinácia klonazepamu a niektorých barbiturátov, napríklad amobarbitalu, v predpísaných dávkach, viedla k synergickému zosilneniu účinkov každého lieku, čo vedie k ťažkej respiračnej depresii. Symptómy predávkovania môžu zahŕňať ťažkú ​​ospalosť, zmätenosť, svalovú slabosť a stratu vedomia. Hoci predávkovanie klonazepamom je vážnym zdravotným problémom, z tohto predávkovania neboli známe žiadne úmrtia. LD50 pre myši a potkany je viac ako 2000 mg na kilogram telesnej hmotnosti.

Detekcia v biologických tekutinách

Množstvo klonazepamu a 7-aminoklonazepamu sa môže kvantifikovať v plazme, sére alebo v plnej krvi, aby sa monitoroval súlad s príjmom liečiva na terapeutické účely. Výsledky takýchto testov môžu byť použité na potvrdenie diagnózy potenciálnych obetí otravy alebo na pomoc pri forenznom lekárskom vyšetrení v prípade predávkovania s fatálnym následkom. Materské liečivo aj 7-aminoklonazepam sú v biologických tekutinách nestabilné a vzorky by sa preto mali skladovať s použitím fluoridu sodného pri najnižšej možnej teplote a rýchlo analyzovať, aby sa minimalizovali straty. 6)

Osobitné bezpečnostné opatrenia

Starší ľudia absorbujú benzodiazepíny pomalšie ako mladšie a sú citlivejší na účinky benzodiazepínov, dokonca aj pri rovnakých hladinách lieku v plazme. U starších pacientov sa odporúča asi polovica dávky pre mladých a liek by sa mal podať maximálne do dvoch týždňov. Dlhodobo pôsobiace benzodiazepíny, ako napríklad klonazepam, sa zvyčajne neodporúčajú pre starších ľudí kvôli riziku, že sa liek hromadí v tele. Starší ľudia sú obzvlášť vystavení zvýšenému riziku poškodenia z pohybových porúch a vedľajších účinkov spojených s hromadením látok v tele. Benzodiazepíny tiež vyžadujú osobitné opatrenia, ak ich používajú tehotné ženy, alkoholici alebo narkomani, alebo ľudia, ktorí môžu mať komorbidné mentálne poruchy. 7) Clonazepam sa zvyčajne neodporúča používať u starších ľudí na liečbu nespavosti v dôsledku jeho vysokej aktivity v porovnaní s inými benzodiazepínmi. Liek Clonazepam sa neodporúča používať u osôb mladších ako 18 rokov. Použitie klonazepamu u veľmi malých detí môže byť obzvlášť nebezpečné. Poruchy správania spojené s použitím antikonvulzív sa najčastejšie vyskytujú pri použití klonazepamu a fenobarbitalu. 8) Dávky nad 0,5-1 mg denne sú spojené so značnou sedáciou. Klonazepam môže zhoršiť pečeňovú porfýriu. Clonazepam sa neodporúča u pacientov s chronickou schizofréniou. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s klonazepamom v roku 1982 ukázala zvýšenie agresívneho správania u ľudí s chronickou schizofréniou.

interakcie

Klonazepam znižuje hladiny karbamazepínu, 9) a podobne, hladiny klonazepamu sa znižujú karbamazepínom. Azolové antifungálne činidlá, ako je ketokonazol, môžu inhibovať metabolizmus klonazepamu. Klonazepam môže ovplyvniť hladinu fenytoínu (difenylhydantoín). 10) ". Monatsschr Kinderheilkd 125 (3): 122–8. PMID 323695)] Na druhej strane, fenytoín môže znížiť plazmatické hladiny klonazepamu zvýšením rýchlosti produkcie klonazepamu z tela o 50% a znížením jeho polčasu o 31%. Klonazepam zvyšuje hladiny primidónu a fenobarbitalu. Kombinované užívanie klonazepamu s niektorými antidepresívami, antiepileptikami ako fenobarbital, fenytoínom a karbamazepínom, sedatívnymi antihistaminikami, opiátmi, neuroleptikami, nebenzodiazepínmi ako je zolpidem a alkoholom môže viesť k zvýšeným sedatívnym účinkom.

tehotenstvo

Tam sú niektoré lekárske dôkazy pre rôzne malformácie, ako sú deformity srdca alebo tváre, pri použití klonazepam v skorom tehotenstve; tieto údaje však nie sú konečné. Dôkaz o tom, či benzodiazepíny, ako napríklad klonazepam, vývojové defekty alebo pokles IQ u vyvíjajúceho sa plodu, keď ho užívajú matka počas tehotenstva, je tiež nejednoznačný. Použitie klonazepamu na konci gravidity môže viesť k rozvoju závažného syndrómu abstinencie benzodiazepínu u novorodencov. Syndróm abstinencie benzodiazepínov u novorodencov môže zahŕňať hypotenziu, apnoe, cyanózu a zhoršené metabolické reakcie na studený stres. 11) Bezpečnostný profil klonazepamu počas gravidity je menej známy ako u iných benzodiazepínov a ak sú benzodiazepíny predpisované počas tehotenstva, chlórdiazepoxid a diazepam môžu byť bezpečnejšími voľbami. Použitie klonazepamu počas gravidity sa má zvážiť len vtedy, ak klinické prínosy prevažujú nad klinickými rizikami pre plod. Pozornosť sa vyžaduje aj pri používaní klonazepamu počas dojčenia. Možné vedľajšie účinky používania benzodiazepínov, ako je klonazepam, počas tehotenstva zahŕňajú: potrat, vývojové chyby, retardáciu intrauterinného rastu, funkčný deficit, Oppenheimov syndróm, karcinogenézu a mutagenézu. Novorodenecký benzodiazepínový abstinenčný syndróm zahŕňa hypertenziu, hyperreflexiu, úzkosť, podráždenosť, abnormálne spánkové vzory, nepokojný plač, tras alebo zášklby končatín, bradykardiu, cyanózu, ťažkosti sania, spánkové apnoe, riziko vdýchnutia potravy, hnačku a vracanie, ako aj oneskorený rast. Tento syndróm sa môže vyvinúť od 3 dní do 3 týždňov po pôrode a môže trvať až niekoľko mesiacov. Metabolická dráha klonazepamu u novorodencov je zvyčajne zhoršená. Ak sa klonazepam používa počas tehotenstva alebo dojčenia, odporúča sa sledovať hladiny klonazepamu v sére a kontrolovať príznaky depresie a apnoe. V mnohých prípadoch môžu byť neléčebné terapie, ako napríklad relaxačná terapia, psychoterapia a vyhýbanie sa kofeínu, účinnou a bezpečnou alternatívou k užívaniu benzodiazepínov na liečbu úzkosti u tehotných žien. 12)

Mechanizmus účinku

Clonazepam pôsobí tak, že sa viaže na benzodiazepínové miesto receptorov GABA, čo zvyšuje elektrický účinok väzby GABA na neuróny, čo vedie k zvýšeniu prítoku iónov chloridu do neurónov. To tiež vedie k inhibícii synaptického prenosu centrálnym nervovým systémom. Benzodiazepíny nemajú žiadny vplyv na hladinu GABA v mozgu. Clonazepam nemá žiadny vplyv na hladiny GABA a nemá žiadny vplyv na transaminázu kyseliny gama-aminomaslovej. Clonazepam však ovplyvňuje aktivitu glutamát dekarboxylázy. Líši sa od iných antikonvulzív, s ktorými sa v štúdii porovnávala. 13) Hlavným mechanizmom účinku klonazepamu je modulácia funkcie GABA v mozgu s použitím benzodiazepínového receptora umiestneného na receptoroch GABA-A, čo zase vedie k zvýšeniu GABAergnej inhibície neuronálnej streľby. Benzodiazepíny nenahrádzajú GABA, ale namiesto toho zvyšujú účinok GABA na receptor GABA-A zvýšením frekvencie otvárania chloridových iónových kanálov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného účinku GABA a k depresii centrálneho nervového systému. Okrem toho klonazepam znižuje použitie 5-HT (serotonínu) neurónmi a ukázalo sa, že sa pevne viaže na centrálne benzodiazepínové receptory. Keďže klonazepam je účinný v nízkych dávkach (0,5 mg klonazepamu = 10 mg diazepamu), považuje sa za „silný“ benzodiazepín. Antikonvulzívne vlastnosti benzodiazepínov sú spôsobené zvýšenými synaptickými reakciami GABA a inhibíciou stabilného vysokofrekvenčného opakovaného streľby. Benzodiazepíny, vrátane klonazepamu, sa viažu na membrány myších gliálnych buniek s vysokou afinitou. 14) Clonazepam znižuje uvoľňovanie acetylcholínu v mozgu mačky a znižuje uvoľňovanie prolaktínu u potkanov. Benzodiazepíny inhibujú uvoľňovanie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (tiež známeho ako TSH alebo thyrotropín), keď sú vystavené chladu. Benzodiazepíny pôsobia prostredníctvom mikromolárnych väzbových miest benzodiazepínu, ako sú blokátory Ca2 + kanálov, a významne inhibujú absorpciu vápnika, ktorá je citlivá na depolarizáciu, v experimentoch na zložkách mozgových buniek potkanov. Predpokladá sa, že to funguje ako mechanizmus účinku vysokých dávok na kŕče v štúdii. Clonazepam je chlórovaný derivát nitrazepamu, a teda chlór nitrobenzodiazepín. 15)

farmakokinetika

Clonazepam je látka rozpustná v tukoch, ktorá rýchlo prechádza cez hematoencefalickú bariéru a prechádza placentou. Je extenzívne metabolizovaný na farmakologicky neaktívne metabolity. Klonazepam sa extenzívne metabolizuje redukciou s použitím enzýmov cytochrómu P450, najmä CYP2C19 av menšej miere aj CYP3A4. Erytromycín, klaritromycín, ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodón a grapefruitová šťava sú inhibítormi CYP3A4 a môžu ovplyvniť metabolizmus benzodiazepínu. Polčas eliminácie klonazepamu je 19-60 hodín. Maximálne koncentrácie v krvi 6,5 - 13,5 ng / ml sa zvyčajne dosiahnu v priebehu 1 - 2 hodín po jednorazovej perorálnej dávke mikronizovaného klonazepamu v dávke 2 mg u zdravých dospelých jedincov. U niektorých ľudí sa však maximálne koncentrácie v krvi dosiahli v priebehu 4-8 hodín. Klonazepam rýchlo vstupuje do centrálneho nervového systému, zatiaľ čo jeho hladiny v mozgu zodpovedajú hladinám neviazaného sérového klonazepamu. Plazmatické hladiny klonazepamu sa medzi pacientmi veľmi líšia. Plazmatické hladiny klonazepamu sa môžu u rôznych pacientov líšiť desaťnásobne. 16) Clonazepam sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny. Clonazepam ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou, zatiaľ čo jeho hladiny v krvi a mozgu sa navzájom dopĺňajú. Metabolity klonazepamu zahŕňajú 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam a 3-hydroxy-klonazepam.

Spoločnosť a kultúra

Rekreačné využitie

Štúdia americkej vlády o pohotovostných oddeleniach z roku 2006 zistila, že hypnotiká a sedatíva sú lieky, ktoré sú najčastejšie spojené s návštevami na pohotovosti, pričom vo väčšine prípadov sú spojené benzodiazepíny. Klonazepam bol druhý benzodiazepín, najčastejšie spojený s návštevami SNP, ale treba poznamenať, že alkohol bol zodpovedný za viac ako dvojnásobok počtu návštev SNP v porovnaní s clonazepamom v tej istej štúdii. Štúdia skúma, koľkokrát sa neliečebné použitie určitých liekov spája s návštevami SNP. Kritériá pre nelekárske použitie v tejto štúdii boli zámerne široké a zahŕňali napríklad užívanie drog, náhodné alebo úmyselné predávkovanie alebo nežiaduce reakcie vyplývajúce z legitímneho používania lieku. 17)

Liečivé prípravky

Clonazepam bol schválený v Spojených štátoch ako generický v roku 1997 av súčasnosti sa vyrába a predáva niekoľko spoločností. Clonazepam je dostupný vo forme tabliet (0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg) a tabliet, ktoré sa rozpúšťajú v ústach (0,25 mg, 0,5 mg) perorálneho roztoku (kvapky). a vo forme injekčného roztoku alebo intravenóznej infúzie.

Obchodné značky

Clonazepam sa predáva pod obchodným názvom Rivotril od Roche v Argentíne, Austrálii, Rakúsku, Belgicku, Bulharsku, Brazílii, Kanade, Kolumbii, Kostarike, Chorvátsku, Českej republike, Dánsku, Nemecku, Maďarsku, Írsku, Taliansku, Číne, Holandsku, Nórsku, Portugalsko, Peru, Rumunsko, Južná Afrika, Španielsko, Turecko a Spojené štáty; Linotril a Clonotril v Indii, Južnej Kórei a iných častiach Európy; a pod obchodným názvom Klonopin od Roche v Spojených štátoch. Iné názvy, ako napríklad Clonoten, Ravotril, Rivatril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze a Kriadex, sú známe po celom svete.

Viac Informácií O Schizofrénii