Downov syndróm (patológia, tiež nazývaná trizómia 21) je genetická porucha, ktorá sa vyskytuje u približne 1 z 800 novorodencov. Je hlavnou príčinou kognitívnych porúch. Downov syndróm je spojený s miernym a stredným oneskorením vývoja, ľudia s ochorením majú charakteristické znaky tváre, nízky svalový tonus v ranom detstve. Mnohí ľudia s Downovým syndrómom majú srdcové chyby, zvýšené riziko vzniku leukémie, skorý nástup Alzheimerovej choroby, gastrointestinálne ochorenia a iné zdravotné problémy. Symptómy Downovho syndrómu sa pohybujú od miernej až po závažnú.

Ľudia s Downovým syndrómom

Príčiny Downovho syndrómu

Downov syndróm je pomenovaný po Dr. Langdonovi Downovi, ktorý v roku 1866 opísal tento syndróm ako poruchu. Hoci lekár opísal dôležité a základné príznaky, neidentifikoval správne, čo spôsobuje túto patológiu. Až v roku 1959 vedci objavili genetický pôvod Downovho syndrómu. Gény pre ďalšie kópie chromozómu 21 sú zodpovedné za všetky vlastnosti spojené s Downovým syndrómom.

Každá ľudská bunka spravidla obsahuje 23 párov rôznych chromozómov. Každý chromozóm nesie gény, ktoré sú nevyhnutné pre správny vývoj a udržiavanie nášho tela. V koncepcii človek zdedí 23 chromozómov od matky (cez vajíčko) a 23 chromozómov od otca (cez spermie). Avšak, niekedy človek zdedí extra chromozómový súbor od jedného z rodičov. V prípade Downovho syndrómu dve kópie 21. chromozómu z matky a jeden 21. chromozóm od otca najčastejšie dedí, získajú sa celkom tri chromozómy 21. Je to kvôli tomuto typu dedičnosti, že Downov syndróm sa nazýva trizómia na 21. chromozóme.

Asi 95% ľudí s Downovým syndrómom dedí celý extra chromozóm 21. Asi 3% až 4% ľudí s Downovým syndrómom nezdedí celý extra chromozóm 21, ale len niektoré ďalšie gény z 21. chromozómu, ktoré sú pripojené k inému chromozómu (zvyčajne chromozóm 14). Toto sa nazýva translokácia. Translokácie sú vo väčšine prípadov náhodné udalosti v čase počatia. V niektorých prípadoch je však jeden z rodičov nositeľom vyváženej translokácie: rodič má presne dve kópie chromozómu 21, ale niektoré gény sú distribuované na druhom chromozóme. Ak dieťa zdedí chromozóm s ďalšími génmi z 21. chromozómu, potom dieťa bude mať Downov syndróm (dva chromozómy 21, plus ďalšie gény z 21. chromozómu, spojené z iného chromozómu).

Asi 2% -4% ľudí s Downovým syndrómom zdedí ďalšie gény z chromozómu 21, ale nie v každej bunke tela. To je mozaikový Downov syndróm. Títo ľudia môžu napríklad zdediť časť chromozomálnych abnormalít, t.j. dodatočný 21. chromozóm sa nemusí nachádzať vo všetkých ľudských bunkách. Keďže ľudia s mozgovým Downovým syndrómom majú počet takýchto buniek rôzny v rámci rôznych limitov, často nebudú mať všetky príznaky Downovho syndrómu, nemusia byť takí silní duševní postihnutí ako ľudia s úplnou trisomiou chromozómu 21. Niekedy mozgový Downov syndróm je tak malý, že to bude bez povšimnutia. Na druhej strane, mozgový Downov syndróm môže byť tiež nesprávne diagnostikovaný ako trizómia chromozómu 21, ak genetické testovanie nebolo vykonané.

Vynára sa otázka, na ktorých vedcoch z celého sveta v súčasnosti pracujú, ktoré z ďalších génov v chromozóme 21 vedú k rozvoju určitých symptómov. Na túto otázku stále neexistuje presná odpoveď. Vedci sa domnievajú, že zvyšovanie počtu špecifických génov mení interakciu medzi nimi. Niektoré gény sa stávajú aktívnejšími ako iné, zatiaľ čo iné sú menej aktívne ako obvykle. V dôsledku tejto nerovnováhy je narušená diferenciácia a vývoj samotného organizmu a psycho-emocionálnej sféry, vrátane intelektuálneho vývoja. Vedci sa snažia zistiť, ktoré gény troch variantov 21 chromozómov sú zodpovedné za jeden alebo iný príznak Downovho syndrómu. V súčasnosti je známych asi 400 génov na chromozóme 21, ale funkcia väčšiny zostáva dodnes nejasná.

Jediným známym rizikovým faktorom pre rozvoj Downovho syndrómu je vek matky. Čím staršia žena v čase počatia, tým väčšie je riziko mať dieťa s Downovým syndrómom. Vek matky v čase počatia predstavuje riziko Downovho syndrómu:

25 rokov 1 z 1250
30 rokov 1 z 1000
35 rokov 1 z 400
40 rokov 1 z 100
45 rokov 1 z 30

Downov syndróm nie je dedičné ochorenie, hoci existuje predispozícia k jeho rozvoju. U žien s Downovým syndrómom je pravdepodobnosť počatia chorého dieťaťa 50%, často dochádza k spontánnemu potratu. Muži s Downovým syndrómom sú sterilné, s výnimkou mozaikovej verzie syndrómu. U nosičov genetickej chromozómovej translokácie sa zvýši aj pravdepodobnosť, že dieťa bude mať Downov syndróm. Ak je dopravcom matka, dieťa s Downovým syndrómom sa narodí v 10-30%, ak je dopravcom otec - v 5%.

Zdraví rodičia, ktorí majú dieťa s Downovým syndrómom, majú 1% riziko počatia ďalšieho dieťaťa s Downovým syndrómom.

Symptómy a príznaky Downovho syndrómu.

Napriek závažnosti Downovho syndrómu, od miernej až ťažkej, väčšina ľudí má dobre známe vonkajšie prejavy. Zahŕňajú tieto znaky:

• Sploštená tvár a nos, krátky krk, malé ústa, niekedy s veľkým vyčnievajúcim jazykom, malé uši, vzpriamené oči, ktoré môžu mať na vnútornom rohu malé záhyby kože;
• Na farebnej časti oka sa môžu nachádzať biele škvrny (tiež známe ako škvrny Brushfield);
• Ruky sú krátke a široké, s krátkymi prstami as jedným záhybom v dlani;
• Slabý svalový tonus, oneskorený vývoj a rast.
• Oblúková obloha, zubné anomálie, plochý most nosa, priečne pruhovaný jazyk;
• Hypermobilita kĺbov, zakrivenie kĺbov hrudníka alebo lievikovitého tvaru.

Najčastejšie poruchy spojené s Downovým syndrómom sú poruchy kognitívnych funkcií (porucha komunikácie). Kognitívny vývoj je často oneskorený a všetci ľudia s Downovým syndrómom majú problémy s učením počas celého svojho života. Ako ďalší 21. chromozóm vedie k kognitívnemu poškodeniu, nie je úplne jasné. Priemerná veľkosť mozgu osoby s Downovým syndrómom sa líši od zdravého človeka, ale vedci zistili zmeny v štruktúre a funkcii určitých oblastí mozgu, ako je hipokampus a cerebellum. Obzvlášť ovplyvnený je hipokampus, ktorý je zodpovedný za učenie a pamäť. Vedci používajú ľudské štúdie na zvieracích modeloch s Downovým syndrómom, aby zistili, ktoré špecifické gény na chromozóme 21 vedú k rôznym aspektom kognitívnych porúch.

Okrem kognitívnych porúch sú najčastejšími ochoreniami spojenými s Downovým syndrómom vrodené srdcové vady. Približne polovica všetkých ľudí s Downovým syndrómom sa narodí so srdcovou vadou, často s atrioventrikulárnym defektom predsieňového septa. Medzi ďalšie bežné srdcové chyby patrí defekt komorového septa, defekt predsieňového septa, Fallotova tetrad a otvorený arteriálny kanál. Niektoré prípady vyžadujú operáciu okamžite po narodení, aby sa korigovali srdcové chyby.

Gastrointestinálne ochorenia sú tiež často spojené s Downovým syndrómom, najmä atréziou pažeráka, tracheoezofageálnou fistulou, dvanástnikovou atréziou alebo stenózou, Hirschsprungovou chorobou a neperforovaným anusom. Ľudia s Downovým syndrómom majú vyššie riziko vzniku celiakie. Korektívne operácie sú niekedy nevyhnutné pre gastrointestinálny trakt.

Niektoré typy rakoviny sú častejšie u ľudí s Downovým syndrómom, ako je akútna lymfoblastická leukémia (typ rakoviny krvi), myeloidná leukémia a rakovina semenníkov. Na druhej strane sa v tejto populácii zriedkavo vyskytujú tuhé tumory.

Pacienti s Downovým syndrómom majú množstvo predispozícií k takým stavom, ako sú: strata sluchu, časté infekcie stredného ucha (zápal stredného ucha), ochorenie štítnej žľazy (hypotyreóza), nestabilita krčnej chrbtice, poruchy zraku, apnoe v spánku, obezita, zápcha, infantilné kŕče, kŕče demencie a skorého nástupu Alzheimerovej choroby.

Okolo 18% až 38% ľudí s Downovým syndrómom má mentálne poruchy alebo poruchy správania, ako sú: poruchy autistického spektra, nedostatok pozornosti a hyperreaktivita, depresia, poruchy pohybu a obsedantno-kompulzívne poruchy.

Metódy prenatálnej diagnostiky Downovho syndrómu.

Rodičom sa ponúka niekoľko možností neinvazívneho skríningu. Ak je Downov syndróm podozrivý z výsledkov skríningu, formálna diagnóza môže byť vykonaná pred narodením dieťaťa. To dáva rodičom čas zozbierať informácie o Downovom syndróme pred narodením dieťaťa a možnosť konať v prípade komplikácií.

Prenatálny skríning je v súčasnosti reprezentovaný testom na alfa-fetoproteín (AFP) a ultrazvukový test. Tieto metódy dokážu vyhodnotiť riziko vzniku Downovho syndrómu, nemôžu však potvrdiť 100% záruku.

Najčastejšie používaným skríningovým testom je AFP. Medzi 15. a 20. týždňom tehotenstva sa odoberie malá vzorka krvi a vyšetrí sa. Hladiny AFP a troch hormónov, ktoré sa nazývajú nekonjugovaný estriol, ľudský choriový gonadotropín a inhibín-A, sa merajú vo vzorke krvi. Ak sa zmenia AFP a hladiny hormónov, potom môže byť podozrenie na Downov syndróm, ale nepotvrdený. Okrem toho normálny výsledok testu nevylučuje Downov syndróm. Zmerajte tiež hrúbku okcipitálneho záhybu v krku ultrazvukom. Tento test sa vykonáva medzi 11. a 13. týždňom gravidity. V kombinácii s vekom matky tento test odhalí približne 80% pravdepodobnosti vzniku Downovho syndrómu. V období od 18 do 22 týždňov tehotenstva môžete vidieť ďalšie markery, ktoré možno zistiť u plodu s Downovým syndrómom: zmerajte dĺžku humeru a femuru, veľkosť nosného mostíka, veľkosť obličkovej panvy, malé svetlé škvrny na srdci (ultrazvukové znaky malformácií), veľké medzeru medzi prvým a druhým prstom.

Existujú presnejšie, ale invazívne metódy diagnostiky Downovho syndrómu. S týmito metódami existuje malé riziko komplikácií potratov.

  1. Amniocentéza prebieha medzi 16. a 20. týždňom gravidity. Počas tohto postupu sa cez brušnú stenu vloží tenká ihla a odoberie sa malá vzorka plodovej vody. Vzorka sa analyzuje na chromozomálne abnormality.
  2. Biopsia choriónov sa uskutočňuje medzi 11. a 12. týždňom tehotenstva. Zahŕňa odber vzoriek ľudských choriových klkov a buniek z placenty, buď vložením ihly do brušnej steny alebo cez katéter do pošvy. Vzorka sa tiež analyzuje na chromozomálne abnormality.
  3. Odber vzoriek perkutánnej šnúry pomocou jemnej ihlovej biopsie. Krv sa vyšetruje na chromozomálne abnormality. Tento postup sa zvyčajne vykonáva po 18 týždňoch tehotenstva.

Liečba Downovým syndrómom

V súčasnosti je choroba nevyliečiteľná. Opravené iba sprievodné porušenia, v prípade potreby (srdcové chyby, gastrointestinálny trakt).

Ako môžete pomôcť deťom a dospelým s Downovým syndrómom? Napriek genetickej príčine Downovho syndrómu je známe, že v súčasnosti neexistuje žiadny liek. Je veľmi dôležité podporovať, povzbudzovať a vychovávať deti s Downovým syndrómom od detstva. Programy pre deti so špeciálnymi potrebami, ktoré sú ponúkané v mnohých krajinách, ktoré môžu zlepšiť kvalitu života v dôsledku včasnej intervencie, vrátane fyzioterapie, ergoterapie a logopédie, môžu byť veľmi užitočné. Tak ako všetky deti, aj deti s Downovým syndrómom musia rásť a rozvíjať sa v bezpečnom a podpornom prostredí.

Predpovedanie Downovho syndrómu

Priemerná dĺžka života ľudí s Downovým syndrómom sa v posledných desaťročiach dramaticky zvýšila, pretože sa výrazne zlepšila zdravotná starostlivosť a sociálna adaptácia. Osoba s Downovým syndrómom v dobrom zdravotnom stave bude v priemere žiť až 55 rokov alebo dlhšie.

Ľudia s Downovým syndrómom žijú dlhšie ako kedykoľvek predtým. Mnohí dospelí s Downovým syndrómom žijú v dôsledku svojej plnej integrácie do spoločnosti úplne nezávisle od seba, užívajú si vzťahy, pracujú a prispievajú ku komunite.

Downov syndróm

Downov syndróm je chromozomálna abnormalita, v ktorej karyotyp obsahuje ďalšie kópie genetického materiálu na chromozóme 21, t.j. na chromozóme 21 je pozorovaná trizómia. Fenotypové príznaky Downovho syndrómu sú reprezentované brachycefáliou, plochou tvárou a zadnou časťou hlavy, monogoloidným rezom očných štrbín, epikantom, kožné záhyby na krku, skrátenie končatín, krátke kosti, priečny palmarový záhyb, atď. Downov syndróm môže byť zistený prenatálne u dieťaťa (podľa ultrazvuku, biopsie choriových klkov, amniocentézy, kordocentézy) či už po narodení na základe vonkajších charakteristík a genetického výskumu. Deti s Downovým syndrómom musia byť korigované na sprievodné vývojové poruchy.

Downov syndróm

Downov syndróm je autozomálny syndróm, v ktorom je karyotyp reprezentovaný 47 chromozómami kvôli extra kópii chromozómu 21. páru. Downov syndróm je registrovaný s frekvenciou 1 prípad na 500-800 novorodencov. Pomer pohlavia medzi deťmi s Downovým syndrómom je 1: 1. Prvýkrát bol Downov syndróm opísaný anglickým pediaterom L. Downom v roku 1866, ale chromozomálna povaha a podstata patológie (trisómia na chromozóme 21) bola identifikovaná takmer o storočie neskôr. Klinické príznaky Downovho syndrómu sú rôzne: od vrodených malformácií a abnormalít duševného vývoja až po sekundárnu imunodeficienciu. Deti s Downovým syndrómom vyžadujú ďalšiu lekársku starostlivosť od rôznych špecialistov, a preto tvoria špeciálnu kategóriu v pediatrii.

Príčiny Downovho syndrómu

Normálne ľudské bunky obsahujú 23 párov chromozómov (normálny ženský karyotyp je 46, XX; samec je 46, XY). Zároveň jeden z chromozómov každého páru je zdedený po matke a druhý od otca. Genetické mechanizmy vývoja Downovho syndrómu spočívajú v kvantitatívnom narušení autozómov, keď sa ďalší genetický materiál pripája k 21. páru chromozómov. Prítomnosť trizómie na 21. chromozóme určuje charakteristiky charakteristické pre Downov syndróm.

Výskyt ďalšieho chromozómu môže byť spôsobený genetickou náhodnosťou (divergencia párových chromozómov pri ovogenéze alebo spermatogenéze), narušením bunkového delenia po oplodnení alebo dedičnosťou genetickej mutácie od matky alebo otca. Vzhľadom na tieto mechanizmy v genetike existujú tri varianty abnormalít karyotypu pri Downovom syndróme: pravidelná (jednoduchá) trizómia, mozaika a nevyvážená translokácia.

Väčšina prípadov Downovho syndrómu (asi 94%) je spojená s jednoduchou trizómiou (karyotyp 47, XX, 21+ alebo 47, XY, 21+). V tomto prípade sú vo všetkých bunkách prítomné tri kópie 21. chromozómu v dôsledku narušenia separácie párovaných chromozómov počas meiózy v materských alebo otcovských zárodočných bunkách.

Približne 1-2% prípadov Downovho syndrómu sa vyskytuje v mozaikovej forme, ktorá je spôsobená porušením mitózy len v jednej bunke embrya, ktorá je v štádiu blastule alebo gastruly. Keď sa chromozóm 21 mozaiky trizómie deteguje len vo derivátoch tejto bunky a zvyšok buniek má normálny súbor chromozómov.

Translokačná forma Downovho syndrómu sa vyskytuje u 4-5% pacientov. V tomto prípade je 21. chromozóm alebo jeho fragment pripojený (translokovaný) na ktorýkoľvek z autozómov a počas meiózy sa s ním presúva do novo vytvorenej bunky. Najčastejšie "objekty" translokácie sú chromozómy 14 a 15, menej často - v 13, 22, 4 a 5. Takéto preskupenie chromozómov môže byť náhodné alebo zdedené od jedného z rodičov, ktorý je nositeľom vyváženej translokácie a má normálny fenotyp. Ak je nositeľom translokácie otec, potom je pravdepodobnosť, že dieťa s Downovým syndrómom 3%, ak je stav nosiča spojený s materským genetickým materiálom, riziko sa zvyšuje na 10-15%.

Rizikové faktory pri narodení detí s Downovým syndrómom

Narodenie dieťaťa s Downovým syndrómom nesúvisí so životným štýlom, etnickým pôvodom a regiónom bydliska rodičov. Jediným spoľahlivo zisteným faktorom, ktorý zvyšuje riziko dieťaťa s Downovým syndrómom, je vek matky. Ak teda ženy mladšie ako 25 rokov majú 1: 1400 šancu mať choré dieťa, vo veku 35 rokov je to 1: 400 a vo veku 40 - 1: 100; ale o 45 - 1:35. Predovšetkým je to spojené so znížením kontroly nad procesom bunkového delenia a zvýšením rizika nondisjunkcie chromozómov. Vzhľadom na to, že incidencia práce u mladých žien je vo všeobecnosti vyššia, potom sa podľa štatistík 80% detí s Downovým syndrómom rodí z matiek mladších ako 35 rokov. Podľa niektorých správ, vek otca staršieho ako 42-45 rokov tiež zvyšuje riziko vzniku Downovho syndrómu u dieťaťa.

Je známe, že v prítomnosti Downovho syndrómu v jednej z identických dvojčiat bude táto patológia v 100% prípadov v druhej. Medzitým bratské dvojčatá, ako aj bratia a sestry, pravdepodobnosť takejto náhody je zanedbateľná. Medzi ďalšie rizikové faktory patrí prítomnosť ľudí s Downovým syndrómom, vek matky mladšej ako 18 rokov, nositeľ translokácie jedným z manželov, úzko súvisiace manželstvá, náhodné udalosti, ktoré narúšajú normálny vývoj zárodočných buniek alebo embrya.

Vďaka predimplantačnej diagnostike koncepcia s pomocou ART (vrátane mimotelovej stimulácie) významne znižuje riziko vzniku dieťaťa s Downovým syndrómom u rodičov v rizikových skupinách, ale túto možnosť úplne nevylučuje.

Príznaky Downovho syndrómu

Prítomnosť plodu s Downovým syndrómom je spojená so zvýšeným rizikom potratu: spontánne potraty sa vyskytujú u približne 30% žien počas 6-8 týždňov. V iných prípadoch sa deti s Downovým syndrómom spravidla narodia na plný úväzok, ale majú miernu hypoplaziu (telesná hmotnosť je 8-10% pod priemerom). Napriek rôznym cytogenetickým variantom chromozomálnej abnormality má väčšina detí s Downovým syndrómom typické vonkajšie príznaky, ktoré naznačujú prítomnosť patológie už pri prvom vyšetrení novorodenca neonatológom. U detí s Downovým syndrómom sa môžu vyjadriť všetky alebo niektoré z fyzikálnych vlastností opísaných nižšie.

80-90% detí s Downovým syndrómom má kraniofaciálny dysmorfizmus: sploštený lícny a nosný mostík, brachycefália, krátky široký krk, plochý zátylk, deformácia ušnice; novorodenci - charakteristický kožný záhyb v krku. Tvár sa vyznačuje mongoloidným strihom očí, prítomnosťou epicanthus (vertikálny kožný záhyb pokrývajúci vnútorný roh oka), mikrogéniou, polootvorenými ústami často s hrubými perami a veľkým vyčnievajúcim jazykom (makroglossia). Svalový tonus u detí s Downovým syndrómom sa zvyčajne znižuje; existuje hypermobilita kĺbov (vrátane atlanto-axiálnej nestability), deformácia hrudníka (kýlový alebo lievikovitý tvar).

Typickými fyzikálnymi príznakmi Downovho syndrómu sú pokorné končatiny, brachydactyly (brachimesophalangeal), zakrivenie malíčka (klino-dactyly), priečne ("opičí") zloženie na dlani, široká vzdialenosť medzi 1 a 2 prstami (sandál v tvare štrbiny), atď. Pri vyšetrení u detí so syndrómom Downs sú biele škvrny na okraji dúhovky (škvrny Bushfild), gotické (oblúkovité podnebie), abnormálny skus, roztrhaný jazyk.

Pri translokačnej verzii Downovho syndrómu sa vonkajšie znaky javia jasnejšie ako pri jednoduchej trizómii. Intenzita fenotypu v mozaike je určená pomerom trisomických buniek v karyotype.

Deti s Downovým syndrómom sú častejšie ako iné v populácii s CHD (otvorený arteriálny kanál, VSD, DMPP, Fallo tetrad, atď.), Strabizmus, katarakta, glaukóm, strata sluchu, epilepsia, leukémia, ochorenia gastrointestinálneho traktu (atrézia pažeráka, stenóza a stenóza). dvanástniková atresia, Hirschsprungova choroba), vrodená dislokácia bedra. Charakteristickými dermatologickými problémami puberty sú suchá koža, ekzém, akné, folikulitída.

Deti s Downovým syndrómom sú často choré; sú ťažšie znášať detské infekcie, častejšie trpia pneumóniou, zápalom stredného ucha, akútnymi respiračnými vírusovými infekciami, adenoidmi, tonzilitídou. Slabá imunita a vrodené chyby sú najpravdepodobnejšou príčinou smrti v prvých 5 rokoch života.

Väčšina pacientov s Downovým syndrómom má mentálne postihnutie - zvyčajne miernu alebo strednú mentálnu retardáciu. Motorický vývoj detí s Downovým syndrómom zaostáva za rovesníkmi; Existuje systematické zaostávanie reči.

Pacienti s Downovým syndrómom sú náchylní na rozvoj obezity, zápchy, hypotyreózy, alopécie areata, testikulárneho karcinómu, skorého nástupu Alzheimerovej choroby a ďalších: Muži s Downovým syndrómom sú zvyčajne neplodní; samičia plodnosť je výrazne znížená v dôsledku anovulačných cyklov. Rast dospelých pacientov je zvyčajne 20 cm pod priemerom. Priemerná dĺžka života je asi 50-60 rokov.

Diagnóza Downovho syndrómu

Pre prenatálnu detekciu Downovho syndrómu u plodu bol navrhnutý systém prenatálnej diagnostiky. Skríning prvého trimestra sa uskutočňuje v období tehotenstva 11 až 13 týždňov a zahŕňa identifikáciu špecifických ultrazvukových znakov anomálie a stanovenie hladiny biochemických markerov (hCG, PAPP-A) v krvi tehotnej ženy. Medzi 15. a 22. týždňom tehotenstva sa uskutočnil skríning druhého trimestra: pôrodnícky ultrazvuk, krvný test matky na alfa-fetoproteín, hCG a estriol. S prihliadnutím na vek ženy sa počíta riziko vzniku dieťaťa s Downovým syndrómom (presnosť - 56-70%; falošne pozitívne výsledky - 5%).

Tehotným ženám z rizikovej skupiny pri narodení dieťaťa s Downovým syndrómom sa ponúka, aby podstúpili prenatálnu invazívnu diagnózu: choriovú biopsiu, amniocentézu alebo kordocentézu s karyotypizáciou plodu a lekárskou genetickou konzultáciou. Po prijatí údajov o prítomnosti Downovho syndrómu u dieťaťa rozhodnutie o predĺžení alebo ukončení tehotenstva zostáva u rodičov.

Novorodenci s Downovým syndrómom v prvých dňoch života musia mať EchoCG, abdominálny ultrazvuk na včasnú detekciu vrodených malformácií vnútorných orgánov; vyšetrenie pediatrického kardiológa, pediatrického chirurga, detského oftalmológa, traumatológa - ortopedického chirurga.

Lekárska a pedagogická podpora detí s Downovým syndrómom

Vyliečenie chromozomálnej abnormality je v súčasnosti nemožné; akékoľvek navrhované spôsoby liečby sú experimentálne a nemajú preukázanú klinickú účinnosť. Systematické lekárske pozorovanie a pedagogická pomoc deťom s Downovým syndrómom však umožňujú dosiahnuť úspech v ich rozvoji, socializácii a získavaní pracovných zručností.

Počas celého života by pacienti s Downovým syndrómom mali byť pod dohľadom špecialistov (pediater, praktický lekár, kardiológ, endokrinológ, otolaryngológ, oftalmológ, neurológ atď.) Kvôli sprievodným ochoreniam alebo zvýšenému riziku ich vývoja. Pri detekcii závažných vrodených srdcových vád a gastrointestinálneho traktu je ukázaná ich skorá chirurgická korekcia. V prípade výraznej straty sluchu je vybrané sluchadlo. V prípade patológie orgánu videnia, korekcie okuliarov, chirurgickej liečby šedého zákalu, glaukómu a strabizmu môže byť potrebná. Pri hypotyreóze sa predpisuje substitučná liečba hormónmi štítnej žľazy atď.

Na stimuláciu rozvoja motorických zručností je ukázaná fyzioterapia, cvičebná terapia. Pre rozvoj rečových a komunikačných zručností potrebujú deti s Downovým syndrómom triedy s logopédom a oligofrenopedagógom.

Vzdelávanie detí s Downovým syndrómom sa spravidla vykonáva v špeciálnej nápravnej škole, ale v rámci integrovaného vzdelávania môžu tieto deti navštevovať aj bežnú verejnú školu. Vo všetkých prípadoch patria deti s Downovým syndrómom do kategórie detí so špeciálnymi výchovno-vzdelávacími potrebami, preto potrebujú ďalšiu pomoc učiteľov a sociálnych pedagógov, využívanie špeciálnych vzdelávacích programov a vytvorenie priaznivého a bezpečného prostredia. Dôležitú úlohu zohráva psychologická a pedagogická podpora rodín, kde sa vychovávajú „solárne deti“.

Prognóza a prevencia Downovho syndrómu

Možnosti učenia sa a socializácie ľudí s Downovým syndrómom sú odlišné; vo veľkej miere závisia od intelektuálnych schopností detí a od úsilia rodičov a učiteľov. Vo väčšine prípadov sa deťom s Downovým syndrómom podarí vštepovať minimálne každodenné a komunikačné zručnosti potrebné v každodennom živote. Sú však známe prípady úspešnosti takýchto pacientov v oblasti výtvarného umenia, herectva, športu, ako aj získavania vyššieho vzdelania. Dospelí s Downovým syndrómom môžu viesť samostatný život, zvládnuť jednoduché profesie, vytvárať rodiny.

O prevencii Downovho syndrómu môžeme hovoriť len z pozície znižovania možných rizík, pretože pravdepodobnosť výskytu chorého dieťaťa existuje v akomkoľvek páre. Porodníci a gynekológovia radia ženám, aby neodkladali tehotenstvo až do neskorého života. Genetické poradenstvo pre rodiny a prenatálny skríningový systém sú navrhnuté tak, aby pomohli predpovedať narodenie dieťaťa s Downovým syndrómom.

Príčiny, liečba, príznaky Downovho syndrómu (trizómia 21)

Downov syndróm (niekedy nazývaný Downov syndróm) je stav, pri ktorom má novorodenec ďalší chromozóm, kópiu 21. - teda iný názov, trizómia 21. To vedie k oneskoreniam, zhoršeniu fyzického a duševného vývoja.

Mnohé z nich sú celoživotné a môžu skrátiť životnosť. Väčšina ľudí, ktorí majú daunizmus, môže žiť zdravý, naplňujúci život.

Nedávne zdravotné pokroky, kultúrna a inštitucionálna podpora ľudí a ich rodín poskytujú mnoho príležitostí na riešenie problémov tohto stavu.

príčiny

Vo všetkých prípadoch obaja rodičia odovzdávajú svoje gény deťom. Trisómia 21 je najčastejším genetickým, dedičným ochorením. Tieto gény sú nesené v chromozómoch. Keď sa vyvíjajú detské bunky, každá bunka by mala dostať chromozómový súbor 23 párov, celkovo 46 chromozómov. Polovica chromozómov je od matky, polovica od otca.

Jeden z chromozómov nie je správne oddelený. Dieťa sa narodí s tromi kópiami alebo s dodatočnou čiastočnou kópiou chromozómu 21 namiesto dvoch. 47 chromozóm spôsobuje problémy, ako sa mozog vyvíja a fyzické funkcie.

Neexistujú žiadne definitívne vedecké štúdie, ktoré by poukazovali na to, že stav je spôsobený environmentálnymi faktormi alebo účinkami rodičov pred alebo počas tehotenstva.

Objavil, opísal svojho anglického lekára XIX storočia Langdon Down. Je iróniou, že nebol prvým, kto opísal tento stav, dodal len málo k našim vedomostiam o ňom a s veľkou chybou pripísal podmienku „vracania“ sa mongolskej rase. Porucha bola kedysi nazývaná mongolizmus, termín, ktorý je teraz považovaný za zastaraný.

Genetická príčina ochorenia bola objavená v roku 1957 - trizómia chromozómu 21.

Ľudské chromozomálne ochorenie (Downov syndróm) sa študovalo s použitím metódy karyotypu, keď bolo možné detegovať chromozómové abnormality.

V roku 1971 bola na Parížskej konferencii schválená špeciálna nomenklatúra nahrávania ľudského karyotypu.

Normálny ľudský karyotyp:

  • 46, XX - žena; 46, XY - muž.

Karyotyp pri autozómovej trisómii:

  • 47, ХХ, + 21 alebo 47, ХУ, + 21 - trizómia na chromozóme 21 (Downov syndróm);

Či je Downov syndróm dedičný

V niektorých prípadoch sa dedí. Podľa Národnej spoločnosti NDSS sa s ňou narodí asi 1 zo 700 detí.

Globálne sa od roku 2010 vyskytuje približne 1 z 1000 narodení a vedie k približne 17 000 úmrtiam. Viac takýchto detí sa rodí v krajinách, kde nie je povolené umelé prerušenie tehotenstva av krajinách, kde sa tehotenstvo vyskytuje vo veľmi starom veku.

Počet tehotenstiev s anomáliou je viac ako dvojnásobný s častými spontánnymi potratmi. To je príčinou 8% všetkých vrodených porúch.

Formy Downovho syndrómu

Existujú tri formy (odrody) Downovho syndrómu, majú rôzne stupne závažnosti:

Trizomia

Ľudské bunky sú rozdelené dvoma spôsobmi. Prvým je obvyklé delenie buniek (mitóza), podľa ktorého telo rastie. Jedna bunka sa stáva dvoma bunkami, ktoré majú presne rovnaký počet a typ chromozómu ako rodičovská bunka.

Druhá metóda bunkového delenia prebieha vo vaječníkoch a semenníkoch (meióza) a pozostáva z jednej bunky, ktorá sa delí na dve časti a výsledné bunky majú polovičný počet chromozómov pôvodnej bunky. Normálne vajcia a spermie majú teda namiesto 46 chromozómov len 46 chromozómov.

Počas delenia buniek sa môže vyskytnúť mnoho chýb. V meióze by sa páry chromozómov mali rozdeliť a prejsť na rôzne miesta v deliacej sa bunke; Táto udalosť sa nazýva "disjunkcia".

Niekedy však jeden pár nie je rozdelený, celok ide na jedno miesto. To znamená, že výsledné bunky budú mať 24 chromozómov a ďalšie budú mať 22 chromozómov. Nehoda sa nazýva „platobná neschopnosť“.

Ak sa spermie alebo vajíčko s abnormálnym počtom chromozómov spojí s normálnym pomocníkom, výsledné oplodnené vajíčko bude mať abnormálny počet chromozómov.

V Downovom syndróme, 95% všetkých prípadov je spôsobených touto udalosťou: jedna bunka má dva 21 chromozómov namiesto jedného, ​​takže výsledné oplodnené vajíčko má tri 21 chromozómov. Preto je vedecký názov, trizómia 21 (karyotyp 47 xxy).

Nedávne štúdie ukázali, že v týchto prípadoch približne 90% abnormálnych buniek sú vajíčka. Príčina nezničenia je neznáma, ale existuje jednoznačné spojenie s vekom matky. Štúdie sú v súčasnosti zamerané na určenie príčiny a času nediskriminácie.

mozaicismus

Mozaiková forma Downovho syndrómu sa vyskytuje u ľudí, keď je zmes bunkových línií, z ktorých niektoré majú normálny súbor chromozómov a iné, ktoré majú trizómiu 21.

S bunkovou mozaikou je zmes viditeľná v rôznych bunkách rovnakého typu.

V tkanivovej mozaike môže mať jeden súbor buniek, ako sú všetky krvinky, normálne chromozómy a iný typ, ako napríklad všetky kožné bunky, môže mať trizómiu 21.

Ľudia s mozgovým Downovým syndrómom vykazujú miernejšie príznaky

premiestnenie

Translokačná forma Downovho syndrómu sa vyskytuje v troch až štyroch percentách všetkých prípadov, spojených s Robertsonian Transocation. V jej prípade sa vyskytujú dve prestávky v samostatných chromozómoch, zvyčajne v 14. a 21. storočí. Tam je preskupenie genetického materiálu, takže časť 14. chromozómu je nahradená ďalšie 21st.

Hoci počet chromozómov zostáva normálny, dochádza k trojnásobnému zvýšeniu v 21. chromozomálnom materiáli.

Niektoré z týchto detí môžu mať iba trojitú časť chromozómu 21, nie celok, ktorý sa nazýva parciálna trizómia 21. Translokácie vedúce k trizómii 21 môžu byť dedené, takže je dôležité kontrolovať chromozómy rodičov v týchto prípadoch, aby zistili, či osoba môže „dopravcom“.

Pravdepodobnosť tohto typu Downovho syndrómu nesúvisí s vekom matky. Niektoré deti môžu dediť translokáciu, majú vyššiu pravdepodobnosť, že budú mať deti s trizómiou 21. V tomto prípade sa forma niekedy nazýva familiárny Downov syndróm.

Rizikové faktory

Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb, matky vo veku 35 rokov a staršie majú väčšiu pravdepodobnosť, že dieťa s Downovým syndrómom ako mladšie matky. Riziko zvyšuje staršie matky.

Záleží aj na veku otca. Bolo zistené, že otcovia starší ako 40 rokov majú dvojnásobnú pravdepodobnosť, že budú mať dieťa so zdravotným postihnutím.

Riziká sa zvyšujú s narastajúcim vekom rodičov, väčšia pravdepodobnosť vzniku syndrómu poklesu sú:

  • ľudí s rodinným anamnézou Downovho syndrómu
  • geneticky premiestnené

Prevencia Downovho syndrómu je včasné vyšetrenie.

Rodičia postihnutej osoby sú zvyčajne geneticky normálni.

Ďalší chromozóm, trizómia 21 - nastáva náhodne. Príležitosť sa zvyšuje z menej ako 0,1% u 20-ročných matiek na 3% vo veku 45 rokov.

Neexistuje žiadna známa behaviorálna aktivita alebo environmentálny faktor, ktorý by to ovplyvňoval.

Je dôležité si uvedomiť, že žiadny z nich neznamená, že budete mať určite slnečné dieťa.

Príznaky a znaky

Symptómy Downovho syndrómu - široká škála vlastností a charakteristík: existuje široká škála mentálnych retardácií a vývojových oneskorení. Niektoré deti sa rodia so srdcovými vadami, iné nie.

Niektoré deti majú ochorenia ako epilepsia, hypotyreóza alebo celiakia, iné nie.

Pri narodení majú deti určité príznaky Downovho syndrómu:

Ľudia s Downovým syndrómom majú zvyčajne určitý stupeň invalidity. Vývojové abnormality v oblasti psychických a sociálnych prostriedkov, ktoré dieťa môže mať:

  • impulzívne správanie
  • problémy
  • nedostatok pozornosti
  • ťažkosti s učením

Tento syndróm často sprevádza lekárske komplikácie:

  • vrodené srdcové chyby
  • strata sluchu
  • zlý zrak
  • šedý zákal (zakalené oči) problémy bedrového kĺbu, ako sú dislokácie
  • leukémie
  • chronická zápcha
  • demencia (problémy myslenia, pamäti)
  • hypotyreóza (nízka funkcia štítnej žľazy) obezita
  • Alzheimerova choroba neskôr

Sú náchylnejšie na infekciu, často trpia respiračnými, močovými a kožnými infekciami.

Ako určiť Downův syndróm

Trisómia 21 je určená skríningom, ktorý je ponúkaný ako spoločná súčasť predporodnej starostlivosti.

Downov syndróm možno identifikovať počas tehotenstva s následným diagnostickým testom alebo po narodení priamym pozorovaním a genetickým testovaním.

premietanie

Skríning v prvom aj druhom trimestri je lepší ako skríning v prvom trimestri. Používa sa séria testov s rôznymi úrovňami presnosti. Bežne sa používa v kombinácii na zvýšenie rýchlosti detekcie.

Nič nemôže byť definitívne, preto ak sú výsledky prvého skríningu pozitívne, na potvrdenie diagnózy je potrebná amniocentéza alebo selekcia choriových klkov.

Amniocentéza. Lekár odoberie vzorku plodovej vody, aby zistil počet chromozómov, ktoré má vaše dieťa. Test sa zvyčajne vykonáva v 15. týždni.

Výber choriových klkov (CVS). Bunky sa odoberajú z placenty, aby sa analyzovali fetálne chromozómy. Test sa vykonáva medzi 9. a 14. týždňom tehotenstva. Môže zvýšiť riziko potratu.

Krvný test (PUBS alebo kordocentéza). Odber vzoriek z pupočníkovej krvi, vyšetrenie chromozomálnych defektov. Uskutočňuje sa po 18. týždni tehotenstva. Má vyššie riziko potratu, preto sa vykonáva len vtedy, ak sú všetky ostatné testy nejasné.

diagnostika

Diagnóza Downovho syndrómu po narodení je založená na fyzickom vzhľade. Potvrďte diagnózu a zistite prítomnosť translokácie, analýzu karyotypu. Rodičia zvyčajne chcú poznať možnú diagnózu hneď, ako ho podozrievajú.

Je liečený Downov syndróm

Liečba Downovým syndrómom nie je možná, ale existujú podporné a vzdelávacie programy, ktoré môžu pomôcť ľuďom s týmto stavom a ich rodinám.

Programy zvyčajne začínajú intervenciami v detstve. Učitelia a terapeuti špeciálneho vzdelávania pomáhajú dieťaťu získať:

  • zmyslové zručnosti
  • komunikačné zručnosti
  • svoje zručnosti
  • motorické zručnosti
  • jazykové a kognitívne schopnosti

Škola je dôležitou súčasťou života dieťaťa bez ohľadu na mentálne schopnosti.

Verejné a súkromné ​​školy v mnohých krajinách podporujú ľudí a ich rodiny so špeciálnymi možnosťami vzdelávania. Učenie poskytuje hodnotnú socializáciu, pomáha študentom naučiť sa dôležité životné zručnosti.

Za posledných 10 rokov došlo k prudkému nárastu výskumného úsilia zameraného na terapeutické intervencie na zlepšenie učenia a pamäti.

Použili sa tri hlavné stratégie: implantácia nervových kmeňových buniek; obohatenie životného prostredia, cvičenie, farmakoterapia.

Mnohé stratégie zlepšujú učenie a pamäť, ako aj elektrofyziologické, molekulárne zmeny u postihnutých zvierat. Doposiaľ bolo v klinických štúdiách pre dospelých testovaných osem molekúl.

Zatiaľ neboli vykonané žiadne štúdie pre deti. Avšak presvedčivé štúdie ukazujú, že počas rastu plodu dochádza k trvalým zmenám v mozgu. Včasná prenatálna diagnostika dáva okno na 28 týždňov, ktoré pozitívne ovplyvňuje vývoj mozgu, zlepšuje postnatálny kognitívny účinok.

Na liečbu myší v utero sa použilo niekoľko prístupov (epigalokatechín galát, NAP / SAL, fluoxetín, apigenín); vykazovali terapeutické účinky, ktoré pretrvávali až do dospelosti.

Čo očakávať, prognóza

Budúcnosť ľudí s Downovým syndrómom závisí od sociálnej pomoci, podpory rodiny. Správna starostlivosť a možnosť získania vzdelania zlepšujú kvalitu života. V Európe navštevuje bežnú školu 5 až 15% detí s Downovým syndrómom.

Ukončiť štúdium na strednej škole, len niekoľko; väčšina z nich nie je. V Amerike tí, ktorí majú zdravotné postihnutie a študovali na strednej škole, absolvovali približne 40%. Mnohí sa naučia čítať a písať, niektorí platia.

Mnohí z nich môžu žiť sami, ale často potrebujú finančnú pomoc, pomoc pri lekárskych a právnych službách.

Zvýšená zdravotná starostlivosť, predĺžená životnosť. Od dvanástich rokov v roku 1912 až po dvadsaťpäť rokov v 80. rokoch 20. storočia až do 50-60 rokov v rozvinutom svete 2000-tych rokov. Teraz, zo štyroch na dvanásť percent, žijú do jedného roka.

Pravdepodobnosť dlhého života je čiastočne determinovaná prítomnosťou srdcových problémov. Šesťdesiat percent s vrodenými srdcovými problémami žije až desať rokov, 50% až tridsať rokov. 85% z tých, ktorí nemajú srdcové problémy, žije do desiatich rokov, 80% do 30 rokov. Asi 10% žije až sedemdesiat rokov.

Ak vychovávate dieťa s Downovým syndrómom, budete potrebovať úzky vzťah so zdravotníckymi pracovníkmi, ktorí chápu jedinečné problémy tohto stavu. Okrem väčších problémov, ako sú srdcové defekty a leukémia, môžu potrebovať ochranu pred bežnými infekciami, ako je bežná nádcha.

Ľudia s Downovým syndrómom môžu čeliť jedinečnému súboru problémov, môžu tiež prekonať tieto prekážky a uspieť. Vytvorenie silnej podpornej siete skúsených profesionálov, pochopenie rodiny a priateľov je rozhodujúce pre úspech slnečných ľudí.

Trisomy down syndróm

Downov syndróm je najčastejšou trizómiou autozómov a najčastejšou genetickou príčinou ťažkej mentálnej retardácie. Frekvencia výskytu (vrátane prenatálneho skríningu) u živých novorodencov je približne 1: 650.

Klinické prejavy Downovho syndrómu. Downov syndróm sa zvyčajne určuje bezprostredne po narodení dieťaťa podľa charakteristického vzhľadu jeho tváre. Väčšina z nich má hypotóniu, ďalšie diagnosticky významné klinické príznaky zahŕňajú sploštenú chrbát hlavy, jediný dlaňový sulcus, zakrivený malý prst a širokú medzeru medzi veľkým a druhým prstom na nohe („noha v tvare sandálu“). Diagnóza môže byť obtiažna, ak je založená len na klinických prejavoch, takže predbežnú diagnózu musí potvrdiť skúsenejší pediater. Pred odobratím krvi na analýzu by mali byť rodičia upozornení, že sa vykoná test na Downov syndróm. Získanie výsledkov pomocou metódy rýchlej fluorescencie in situ hybridizácie (FISH) môže trvať 1–2 dni. Rodičia by mali byť informovaní o predbežnej a konečnej diagnóze. Budú chcieť pochopiť, ako a prečo sa takáto choroba vyvinula, aké je riziko opätovného zrodenia takéhoto dieťaťa a či existuje možnosť prenatálnej diagnostiky v budúcich tehotenstvách.

Typické klinické prejavy Downovho syndrómu

I. Typické kraniofaciálne prejavy Downovho syndrómu:
• Okrúhla tvár a plochý most nosa.
• Mongoloidný tvar očí.
• Epicant (kožný záhyb okolo vnútorného rohu oka).
• Sploštená šija a malá pružina.
• Otvorte malé ústa a jazyk, ktorý vyčnieva.
• Malé uši.
• Pigmentové škvrny na dúhovke.

II. Iné abnormality v Downovom syndróme:
• Krátky krk.
• Jeden palmarový záhyb, zakrivený malý prst a sandál v tvare nohy (široká medzera medzi prvým a druhým prstom).
• Hypotenzia.
• Hirschsprungova choroba.
• Atresia dvanástnika.
• Vrodené srdcové vady (40%).

III. Neskoré lekárske komplikácie Downovho syndrómu:
• Oneskorený vývoj motora.
• Mierna alebo ťažká mentálna retardácia.
• Malý vzrast.
• Zvýšená citlivosť na infekcie.
• Poškodenie sluchu v dôsledku katarálneho zápalu stredného ucha.
• Zrakové poškodenie na pozadí šedého zákalu, strabizmu, krátkozrakosti.
• Zvýšené riziko leukémie a jednotlivých nádorov.
• Alzheimerova choroba.
• Hypothyroidizmus a celiakia.
• Epilepsia.
• Riziko nestability atlanto-axiálneho kĺbu.

V neonatálnom období je ťažké poskytnúť presnú dlhodobú prognózu, pretože existujú individuálne rozdiely v stupni mentálnej retardácie a vzniku komplikácií. Viac ako 85% detí s trisomiou 21. pár chromozómov žije až jeden rok. Hlavnou príčinou úmrtia v ranom veku je závažná vrodená choroba srdca (najmä defekt komorového septa - VSD).

Najmenej 50% pacientov žije dlhšie ako 50 rokov. Rodičia budú chcieť vedieť, či je k dispozícii pomoc odborníkov a svojpomocných skupín (sociálne a profesionálne prispôsobenie). Tlačené informácie budú pre nich užitočné, pretože ich budú môcť odovzdať iným členom rodiny.

Rodinné poradenstvo môže vyžadovať poradenstvo na prekonanie pocitov depresie, strachu alebo viny. Je dôležité poznamenať, že pre rodičov je ľahšie akceptovať situáciu, keď dieťa nie je liečené ako diagnostická kategória („dieťa-dole“), ale ako jedinec („dieťa s Downovým syndrómom“).

Cytogenetické príčiny Downovho syndrómu. Ďalší chromozóm 21 môže vzniknúť z nondisjunkcie, translokácie alebo mozaiky.

Nondisjunkcia chromozómov (94%) pri Downovom syndróme. Pre divergenciu:
• väčšina prípadov sa vyskytuje v dôsledku chyby v meióze;
• 21. pár chromozómov sa nerozlišuje, preto v jednom gamete sú dva chromozómy 21 av druhom nie sú žiadne;
• oplodnenie gamét dvoma chromozómami 21 spôsobuje tvorbu zygota s trisomiou 21. páru;
• nie je potrebná analýza rodičovských chromozómov.

Výskyt trisomie 21. páru, vyvinutý ako výsledok nondisjunkcie, je spojený s vekom matky. Podiel starších tehotných žien je však malý a väčšina chorých detí sa rodí mladším matkám. V súčasnosti sa všetkým tehotným ženám ponúka skríningový test, ktorý meria biochemické markery vo vzorkách krvi a ultrazvukové zmeny (zhrubnutie podkožného tuku na zadnej strane krku) na stanovenie zvýšeného rizika Downovho syndrómu u plodu. Po zistení tejto vlastnosti je možné amniocentézu hodnotiť štruktúru fetálnych chromozómov.

Aj keď sa vo väčšine prípadov zistí normálna štruktúra chromozómov, možnosť pozitívneho výsledku a ukončenie tehotenstva by sa mali prediskutovať vopred. Mala by byť k dispozícii psychologická podpora a poradenstvo. Po narodení jedného dieťaťa s dvojicou trisomií 21 v dôsledku nondisjunkcie je riziko opätovného narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom 1: 200 u matiek mladších ako 35 rokov, ale zostáva podobné ako vekové riziko v populácii žien nad 35 rokov.

Translokácia (5%) s Downovým syndrómom. Fenomén, v ktorom sa extra chromozóm 21 spája s iným chromozómom (zvyčajne chromozóm 14, ale niekedy 15, 22 alebo 21), je známy ako „nevyvážená Robertsonova translokácia“. Choré dieťa má 46 chromozómov, medzi ktorými sú tri kópie chromozómového materiálu z chromozómu 21. V tejto situácii je nevyhnutná chromozomálna analýza rodičov, pretože v 25% prípadov je jeden z nich nositeľom vyváženej translokácie.

Nosič translokácie má 45 chromozómov, z ktorých jeden pozostáva z dvoch pripojených chromozómov. U Downovho syndrómu spôsobeného translokáciou:
• ak je matka nositeľom translokácie, riziko opätovného narodenia chorého dieťaťa je 10-15%, ak je otec 2,5%;
• ak je rodič nositeľom zriedkavej translokácie 21:21, potomstvo bude mať Downov syndróm;
• ak žiadny z rodičov nemá translokáciu (75% prípadov), riziko vzniku syndrómu u potomstva je menšie ako 1%.

Mozaika (1%) v Downovom syndróme. V mozaike sú niektoré bunky normálne, zatiaľ čo v pokoji sa nachádza trizómia 21. páru. Zvyčajne sa to deje po vytvorení zygotov, s nondisjunkciou chromozómov počas mitózy. S mozaikou môže byť fenotyp menej jasný.

Downov syndróm (trizómia 21. páru):
• Frekvencia výskytu v populácii je 1,5% na 1 000 živonarodených detí.
• Cytogenetická báza - nondisjunkcia chromozómov (najčastejšie, v závislosti od veku matky), translokácia (rodičia môžu byť nositeľmi vyváženej translokácie) alebo mozaiky (zriedkavo).
• Diagnóza - ultrazvuk počas tehotenstva alebo klinicky. Na potvrdenie diagnózy - chromozomálna analýza.
• Okamžité komplikácie - zvýšené riziko dvanástnikovej atrézie, vrodené srdcové ochorenie.

Trisomia 21 (Downov syndróm)

Trisomia 21 (Downov syndróm) je najčastejšou a najznámejšou abnormalitou ľudského chromozómu. Trisómia 21 je charakterizovaná mentálnou retardáciou, dysmorfizmom tváre a ďalšími charakteristickými fenotypovými vlastnosťami. S trizómiou 21 má človek tri chromozómy namiesto dvoch 21 chromozómov vo vnútri osoby, táto trizómia je najbežnejšia medzi všetkými ľudskými trizómiami. Termín „Downov syndróm“ bol kedysi široko používaný, ale v súčasnosti sa považuje za zastaraný.

Tak ako pri väčšine iných porúch spojených s chromozómovými abnormalitami, trizómia 21 vedie k rozvoju niekoľkých systémových komplikácií ako súčasť klinického syndrómu.

Trisomia 21. Príčiny

Trisómia 21 sa vyvíja v nasledujúcich 3 cytogenetických variantoch:

  • Tri kompletné kópie chromozómu 21
  • Chromozomálna translokácia, ktorá vedie k vzniku 3. kritickej oblasti chromozómu, ktorá je zodpovedná za vývoj prejavov tohto syndrómu
  • mozaicismus

Trisomia 21 (47, XY, + 21).

U 94% pacientov bola zaznamenaná úplná trizómia 21, mozaiková forma u 2,4% jedincov a translokácia trizómie u 3,3% jedincov. Približne 75% nevyvážených translokácií je De Novo translokácií a približne 25% sú familiárne translokácie.

Veľmi často sa vyvíja trizómia 21 ako dôsledok nedispozície chromozómov počas meiózy u jedného z rodičov. Tento fenomén koreluje s vekom matky a otca v čase počatia. Najčastejšie sa táto divergencia pozoruje z materskej strany počas prvého štádia meiózy. A v tejto fáze sa divergencia vyskytuje 3-krát častejšie ako v štádiu II. Zvyšné prípady sú otcovského pôvodu. Vek matky je jediným dobre skúmaným rizikovým faktorom pre nondisjunkciu chromozómov:

  • Vek matky je 35 rokov, riziko je 1 až 385
  • Vek matky je 40 rokov, riziko je 1 až 106
  • Matka vo veku 45 rokov, riziko je 1 až 30 rokov

Čo sa týka translokačnej formy, vyskytuje sa, keď sa časť chromozómu 21 pripojí k inému chromozómu, čo má za následok, že dieťa bude mať rovnakých 46 chromozómov, ale jeden z nich bude mať ďalší materiál z chromozómu 21. Najčastejšie takéto translokácie vyskytujú sa s chromozómami 14 (14/21), 21 (21/21) alebo 22 (22/21).

Vo forme mozaiky bude mať iba časť buniek 46 chromozómov, zatiaľ čo v iných bunkách bude abnormálny súbor.

Trisomia 21. Patofyziológia

Ďalší chromozóm 21 postihuje takmer každý orgánový systém a v dôsledku toho sa u človeka môžu vyvinúť prejavy zo širokého spektra fenotypových znakov trizómie 21. Medzi tieto znaky patria život ohrozujúce komplikácie, klinicky významné život ohrozujúce komplikácie (napríklad ťažká mentálna retardácia) a zmeny niektoré časti tela vo veľkosti a tvare. Živé narodenie má takmer vždy meškanie vo fyzickom vývoji, vo vývoji kostí a zubov.

Dnes existujú dve rôzne hypotézy, ktoré môžu vysvetliť mechanizmus, ktorým môže prítomnosť ďalších génov viesť k vývoju takýchto anomálií. (1) Strata chromozomálnej rovnováhy a (2) účinok dávky génu. V súlade s hypotézou účinku génovej dávky môžu byť gény umiestnené na chromozóme 21 nadmerne exprimované v bunkách a tkanivách pacientov, čo môže prispieť k rozvoju fenotypových abnormalít.

Je zrejmé, že ide o ďalší prípad proximálnej časti 21q22.3, ktorá vedie k vývoju typického fenotypu, ktorý zahŕňa:

  • Mentálna retardácia - väčšina pacientov s trizómiou 21 má určitý stupeň kognitívneho poškodenia, od miernej (IQ 50-75) po ťažkú ​​formu (IQ 20-35). Všetci pacienti vykazujú motorické aj jazykové oneskorenia v období detí.
  • Charakteristické znaky
  • Ručné anomálie
  • Vrodené srdcové vady - takmer polovica pacientov má vrodené srdcové vady, vrátane defektu komorového septa a defektov atrioventrikulárneho kanála

Molekulárna analýza ukazuje, že oblasť 21q22.1-q22.3, tiež známa ako kritická oblasť Downovho syndrómu, obsahuje gén alebo gény zodpovedné za vývoj vrodenej srdcovej choroby. Nedávno bol objavený aj ďalší gén DSCR1, ktorý sa tiež nachádza v oblasti 21q22.1-q22.2. Tento gén je vysoko exprimovaný v mozgu a srdci a dnes je hlavným kandidátom zodpovedným za rozvoj mentálnej retardácie a srdcových defektov.

Trisomie 21. Fotografie

Dieťa s trizómiou 21. Úzke oko palpeblas, plochý most nosa, vyčnievajúci jazyk, uši anomálneho tvaru.

Dieťa s trizómiou 21. Malý nos s plochým chrbtom, otvorené ústa s mierne vyčnievajúcim jazykom a malými ušami.

Ruka dieťaťa s trizómiou 21. Všimnite si priečny záhyb a klinický obraz piateho prsta.

Ucho dieťaťa s trizómiou 21. Charakterizované malým, ľahkým, špirálovitým uchom.

Charakteristické znaky trizómie 21: hypertelorizmus, depresívny nosový most, vystupujúci jazyk a jeden palmarový záhyb.

Malý ušný bod u dieťaťa s trizómiou 21.

Palmarovo záhyby u dieťaťa s trizómiou 21.

Vypuklé brucho a pupočníková prietrž.

Široká medzera medzi prvým a druhým prstom u pacienta s trizómiou 21.

Trisomia 21. Symptómy a prejavy

Iba 1-2% pacientov má príznaky a prejavy vyžadujúce liečbu. Medzi tieto príznaky a prejavy patrí: ľahká únava, bolesť v krku, obmedzenie pohyblivosti krku alebo abnormálny sklon hlavy, problémy s chôdzou, abnormálny vzor chôdze, strata motorických schopností, koordinácia pohybov, nešikovnosť, zmyslové deficity, spasticita, hyperreflexia, strata sily hornej časti tela, zmeny funkcie čriev a funkcie močového mechúra. Tieto symptómy a prejavy často zostávajú relatívne stabilné niekoľko mesiacov alebo rokov. V zriedkavých prípadoch môžu prejsť na paraplegiu, hemiplegiu, quadriplegiu alebo dokonca smrť.

Pri vyšetrovaní pacientov môže lekársky personál upozorniť na tieto charakteristické kraniofaciálne anomálie:

  • brachycephaly
  • Abnormálne záhyby kože
  • Anomálie nosa
  • Šikmé očné štrbiny
  • Malý nos a ústa
  • Vystrčil jazyk
  • Malé a dysplastické uši
  • Diastáza rekti
  • Priečne palmové záhyby
  • Malý piaty prst s klinodactyly
  • Široká medzera medzi prvým a druhým prstom

Všeobecné fyzikálne vlastnosti, ktoré sa najčastejšie vyskytujú u jedincov s trizómiou 21, môžu zahŕňať:

  • Skrátené končatiny
  • Krátke, široké ramená, s krátkym piatym prstom as priečnymi palmarovými záhybmi (

60% pacientov)

  • Kĺbová hypertenzia
  • hypotenzia
  • Suchá koža
  • Predčasné starnutie
  • Vývojové oneskorenia a mentálna retardácia
  • Vrodené srdcové chyby
  • Centrálny nervový systém

    Mentálna retardácia je prítomná u všetkých osôb s trizómiou 21. IQ sa môže pohybovať od 20 do 85. Svalová hypotónia sa s vekom zlepšuje. Problémy s artikuláciou sú tiež prítomné u väčšiny jedincov s trizómiou 21. Apnoe v spánku často vedie k hypoxii alebo hyperkapnii. Epilepsia je prítomná u 5-10% pacientov. Infantilné kŕče sú najčastejšie záchvaty, pozorujú sa v detstve, zatiaľ čo tonicko-klonické záchvaty sú najčastejšie u starších pacientov.

    Správanie a duševný stav

    Vo všeobecnosti, spontánnosť, úprimná láskavosť, jemnosť, ráznosť, dobrá trpezlivosť sú klasickými vlastnosťami pacientov s trizómiou 21. Niektoré deti však môžu prejavovať úzkosť a tvrdohlavosť.

    Väčšina detí s trizómiou 21 nemá žiadne súvisiace mentálne poruchy alebo poruchy správania. Niektoré z nich však môžu mať poruchu pozornosti / hyperaktivitu, poruchu opozičného vzdoru, poruchy autistického spektra, poruchy stereotypného pohybu, obsedantno-kompulzívnu poruchu.

    Znížený tón pleti, skoré sivé sfarbenie alebo vypadávanie vlasov, hypogonadizmus, katarakta, strata sluchu, progresia hypotyreózy, kŕče, vývoj neoplaziem, degeneratívne ochorenia ciev, strata adaptívnej schopnosti a zvýšené riziko vzniku senilnej demencie (toto je často pozorované u ľudí s Alzheimerovou chorobou), vyskytujú sa u mnohých detí s trizómiou 21.

    Brachycefália, mikrocefália, šikmé čelo, plochá chrbát hlavy, veľké fontanely, nedostatok frontálnych a sfenoidných sinusov s hypoplaziou čeľustných dutín sa nachádzajú aj u osôb s trizómiou 21.

    Šikmá palpebrálna trhlina, škvrnitá dúhovka, refrakčné chyby (50%), strabizmus (44%), nystagmus (20%), blefaritída (33%), konjunktivitída, slzenie zo stenotického nosného kanála, vrodené katarakty (3%) sietnice.

    Hypertelorizmus, hypoplázia nosných kostí a plochý most nosa.

    Charakteristické črty zahŕňajú (relatívne): malé zuby, vyčnievajúci jazyk, dýchanie ústami s častým uvoľňovaním slín, praskliny v dolných perách, uhlovú cheilitídu, čiastočnú anodontiu (50%), zaostalosť zubov, škaredé zuby, nadmernú parodontálnu deštrukciu. U niektorých jedincov možno pozorovať aj rozštiepenie rtu alebo rozštiepenie podnebia, ale to sa stáva zriedkavo.

    Uši sú malé, v tvare špirály. Chronický zápal stredného ucha a strata sluchu sú bežné u ľudí s trizómiou 21.

    Krk je zvyčajne široký a krátky, s prebytkom kože na chrbte. Anomálie stavcov v krčnej chrbtici.

    Bruško je často konvexné. Diastázia rectus abdominis a pupočnej hernie.

    Xeróza, lokalizované hyperkeratotické lézie, elastóza, alopécia (

    Informácie o zriedkavých chorobách na m.redkie-bolezni.com je len pre vzdelávacie účely. Nikdy by sa nemal používať na diagnostické alebo terapeutické účely. Ak máte otázky týkajúce sa vášho osobného zdravotného stavu, mali by ste vyhľadať pomoc len od profesionálnych a kvalifikovaných zdravotníckych pracovníkov.

    m.redkie-bolezni.com je nezisková stránka s obmedzenými zdrojmi. Preto nemôžeme zaručiť, že všetky informácie uvedené na stránke m.redkie-bolezni.com budú úplne aktuálne a presné. Informácie poskytnuté na tejto stránke by nemali byť v žiadnom prípade použité ako náhrada za odbornú lekársku pomoc.

    Okrem toho, vzhľadom na veľký počet zriedkavých chorôb, informácie o niektorých poruchách a stavoch môžu byť prezentované len vo forme stručného úvodu. Podrobnejšie, konkrétne a aktuálne informácie vám poskytne váš osobný lekár alebo zdravotnícke zariadenie.

    Viac Informácií O Schizofrénii